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血管增生性视网膜病变是常见眼病,可导致患者严重视力损害乃至目盲,给患者及社会带来沉重的负担。新生血管生成是该类疾病的共同特点和病情恶化的标志。目前研究表明,新生血管生成是一复杂的病理生理过程,受到多种因素的影响和调控,其中促血管生成因子和血管生成抑制因子之间的平衡失调,在病理性新生血管生成中起重要作用。在众多血管生成抑制因子中,PEDF是抗新生血管生成作用最强的天然抑制剂。研究PEDF的抗血管生成作用及其作用机理,能更好的了解新生血管发病机理,并为该类疾病的治疗提供新的思路和选择。
在本实验中,我们将通过腺相关病毒载体介导的基因转移技术,从体外研究PEDF对人视网膜微血管内皮细胞增殖、迁移的影响;利用氧诱导血管增生性视网膜病变动物模型,从体内研究PEDF对视网膜新生血管生成的抑制作用;并通过体内、外实验进一步研究PEDF抗新生血管作用机理。希望通过该实验研究能使我们更好的了解PEDF的抗新生血管生成作用及其作用机理。本研究包括以下五部分:
第一部分:PEDF在氧诱导血管增生性视网膜病变小鼠模型视网膜中的动态表达变化;
第二部分:腺相关病毒转染人视网膜微血管内皮细胞的实验研究;
第三部分:重组从V2-PEDF对人视网膜微血管内皮细胞增殖、凋亡及迁移的影响;
第四部分:重组AAV2-PEDF抑制氧诱导小鼠视网膜新生血管的作用研究;
第五部分:重组AAV2--PEDF对氧诱导血管增生性视网膜病变小鼠视网膜VEGF、HIF-1 a表达的影响。