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目的:本研究旨在探讨采用胰岛素生长因子-1（IGF-1）诱导棘皮动物微管相关蛋白样4与间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）融合基因阳性的肺癌H3122细胞对alectinib产生耐药,探究二甲双胍通过封闭IGF-1R信号通路恢复H3122细胞对alectinib敏感性的机制。方法:1.采用CCK-8法检测EML4-ALK阳性肺癌细胞H3122在alectinib作用下细胞的增殖按照CCK-8说明书使用方法,用不同浓度的alectinib处理EML4-ALK阳性肺癌细胞株H3122 48h后,检测细胞增殖情况。外源性加入二甲双胍（5 mmol/L）或（和）IGF-1（100 ng/L）,处理EML4-ALK阳性肺癌细胞株H3122 48h后,检测H3122细胞的增殖情况。2.流式细胞术检测细胞凋亡本实验应用流式细胞术检测0.1μmol/L alectinib作用48h后H3122细胞的凋亡率,并且检测了在IGF-1（100 ng/mL）诱导后alectinib对H3122细胞作用48h后的凋亡率,外源性加入二甲双胍（5 mmol/L）或（和）IGF-1（100ng/L）后H3122细胞凋亡率的变化。3.蛋白免疫印迹技术（Wetern blot）检测信号通路中的关键蛋白分子的表达alectinib单药及与IGF-1（100 ng/mL）、二甲双胍（5 mmol/L）联合处理后H3122细胞中IGF-1R、AKT、mTOR、p70s6k、AMPK、ERK及相应磷酸化蛋白的表达水平,并探讨其分子机制。结果:1.肺癌H3122细胞对alectinib具有高度敏感性,在alectinib作用48h后,H3122细胞的活力随着alectinib药物浓度的增高,其细胞活力降低,并且呈现剂量依赖性的现象,其IC50为0.033μmol/L。2.经外源性IGF-1作用后,alectinib抑制肺癌H3122细胞的生长的作用降低,其能降低alectinib对H3122细胞活力的抑制作用。3.在外源性IGF-1诱导后,加入二甲双胍,alectinib抑制H3122细胞的生长曲线较单独加入IGF-1往左移,二甲双胍能增加alectinib对H3122细胞的抑制作用。4.空白对照、0.1μmol/L alectinib、5 mmol/L二甲双胍作用H3122细胞株48 h后的凋亡率分别是（3.84±1.25）%、（19.27±2.29）%、（11.96±2.38）%而alectinib联合IGF-1后的凋亡率为（6.57±0.147）%,显著低于alectinib单药处理（P<0.05）。alectinib联合二甲双胍处理后的凋亡率为（35.68±1.47）%,alectinib联合IGF-1与二甲双胍后凋亡率为（20.96±1.08）%,组间差异的有统计学的意义（P<0.05）。5.经IGF-1因子诱导后,IGF-1能明显增加细胞中p-IGF-1R及其下游p-AKT、p-mTOR、p-p70s6k的蛋白水平及p-ERK,但能明显降低p-AMPK的蛋白水平,而alectinib、二甲双胍单药可成功抑制IGF-1R及其下游信号通路。此外,alectinib联合应用二甲双胍可以明显抑制p-AKT、p-mTOR、p-p70s6k及p-ERK的蛋白水平,而增加p-AMPK蛋白水平。相比于alectinib联合IGF-1组,alectinib联合IGF-1与二甲双胍可以明显抑制p-IGF-1R、p-AKT、p-mTOR、p-p70s6k及p-ERK的蛋白水平。结论:IGF-1诱导EML4-ALK阳性的肺癌细胞株H3122对alectinib产生耐药是通过活化相关旁路信号通路的方式,且二甲双胍能恢复由IGF-1激活导致对alectinib产生耐药的H3122细胞的敏感性,其机制可能与二甲双胍封闭IGF-1R信号通路有关。