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背景孕期铁的生理需要量增加,铁补充剂被广泛使用以预防铁缺乏,非必要补铁可能引起的铁过量及其危害值得关注。研究显示孕期血浆铁蛋白水平与妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）风险呈正相关,但铁蛋白的动态变化与GDM的关联尚不清楚。尽管多数研究提示孕期补铁可改善孕妇血液学指标,但其最终是否有利于改善出生结局仍存在争议。老年人群中发现铁吸收调节通路上的TMPRSS6基因单核苷酸多态性与铁蛋白水平及2型糖尿病风险有关,其与孕妇铁蛋白水平及GDM风险的关联有待探讨。目的1.评估孕期铁补充剂服用与铁营养状况标志物（血浆铁蛋白、血浆铁）纵向变化的关联。2.探讨孕期铁蛋白变化与GDM、孕晚期贫血及不良出生结局（早产、小于胎龄儿、大于胎龄儿等）风险的关联。3.分析TMPRSS6基因多态性和铁补充剂服用对铁蛋白水平及妊娠结局的影响。方法研究对象来自同济母婴健康队列。孕早期纳入时通过问卷调查收集孕妇的社会人口学、孕产史、孕前体重、生活方式等基本信息,测量身高、体重。孕早、中期采用食物频率问卷调查膳食摄入,并详细询问膳食补充剂服用情况。根据孕早、中期铁补充剂服用将研究对象分为不补铁组、低水平补铁组（＜30 mg/日）和高水平补铁组（≥30 mg/日）。纳入时和分娩前检测血红蛋白,孕24-28周经75g口服葡萄糖耐量试验筛查GDM,并收集血样待测。分娩后通过住院记录收集分娩孕周、出生体重等出生结局信息。利用孕14-18周、24-28周血样,采用酶联免疫吸附法测定铁蛋白,电感耦合等离子体质谱法测定血浆铁浓度,采用人类全基因组芯片对TMPRSS6基因（rs855791、rs4820268、rs2235321）进行测定分型。采用广义线性混合效应模型分析铁补充剂服用与孕期铁蛋白、血浆铁水平及其纵向变化的关联。铁蛋白纵向变化分组基于孕早期铁蛋白水平（＜30、30-70、≥70μg/L）和后续降低程度（按降低百分比中位数划分为低、高）分为6组,通过Log-Poisson回归模型估计不同铁蛋白纵向变化组的GDM、孕晚期贫血、早产、小于胎龄儿、大于胎龄儿风险的相对危险度（Relative risk,RR）和95%置信区间（Confidence interval,CI）。并采用广义线性模型和LogPoisson回归模型分析TMPRSS6基因单核苷酸多态性和孕期铁补充剂服用对孕期铁蛋白及上述结局风险的联合作用。结果1.共纳入1604名孕妇,平均年龄28.0±3.1岁,孕前BMI为20.8±2.7 kg/m2,初产妇占85.5%。孕早、中期血浆铁蛋白浓度中位数（四分位间距,Interquartile range,IQR）分别为55.3（31.3,93.4）μg/L和22.4（14.5,35.7）μg/L;血浆铁浓度分别为26.9（21.1,34.0）μmol/L和13.5（10.9,16.8）μmol/L。孕早期低水平和高水平补铁组分别占24.3%和34.1%,孕中期分别占20.2%和23.9%。2.孕早期铁蛋白低（＜30μg/L）、中等（30-70μg/L）、高（≥70μg/L）的孕妇铁蛋白降低百分比依次升高,中位数（IQR）分别为27.5%（0.8%,49.2%）、58.8%（39.6%,70.2%）和74.6%（58.6%,82.7%）,差异具有显著性。血浆铁的降低程度与孕早期铁蛋白水平未见显著关联。在相同孕早期铁蛋白水平下,铁补充剂服用对铁蛋白、血浆铁的降低程度无显著影响。3.GDM发病率10.9%。根据孕早期铁蛋白水平、铁蛋白降低程度分为6组,以孕早期中等-降低程度高组为参照,孕早期中等-降低程度低组GDM风险升高50%（RR=1.50,95%CI:0.95,2.37）,孕早期高-降低程度低组风险升高61%（RR=1.61,95%CI:1.02,2.53）。未发现孕早期高-降低程度高组GDM风险升高。上述关联在补铁组中保持显著,而在不补铁组中关联消失。4.孕晚期贫血风险的降低仅与孕早期铁蛋白水平较高显著相关,未发现与铁蛋白降低程度存在关联。与孕早期中等-降低程度高组相比,孕早期高-降低程度高组、孕早期高-降低程度低组的贫血的RR（95%CI）分别为0.61（0.36,1.05）、0.61（0.38,0.98）。此外,孕早期高-降低程度低组的小于胎龄儿的RR（95%CI）为1.71（1.03,2.83）,未发现不同铁蛋白纵向变化与大于胎龄儿、早产风险有关。5.TMPRSS6基因rs855791 G、rs2235321 A等位基因与孕早期较高的铁蛋白相关,但未见不同基因型携带者的铁蛋白纵向变化存在明显差异。在rs855791 G、rs4820268 A、rs2235321 A等位基因携带者中,孕期高水平补铁（≥30 mg/日）与GDM风险升高显著关联,与不补铁组相比,高水平补铁组的RR（95%CI）分别为1.61（0.98,2.65）、1.55（0.96,2.49）、1.69（1.02,2.80）;而在rs855791 AA型、rs4820268GG型、rs2235321 GG型携带者中未发现此关联。结论孕早期至孕中期血浆铁蛋白的降低程度主要与初始铁蛋白水平有关,孕早期铁蛋白较高者孕中期铁蛋白降低程度更高,铁补充剂服用对减缓铁蛋白和血浆铁的自然降低进程影响有限。孕早期铁蛋白≥30μg/L且降低较少者GDM风险显著升高。顺应铁蛋白降低有利于减轻高铁储备的不良影响,且未发现对母体血红蛋白水平和胎儿发育产生不良影响。孕早期铁蛋白≥70μg/L者无需额外进行铁补充,TMPRSS6基因多态性可能影响孕期铁补充剂服用的健康效应。