中性粒细胞/淋巴细胞对微小病变型肾病患者发生激素相关性骨坏死的评估价值

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背景微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)是儿童原发性肾病综合征最常见的病理类型,同时也是成人原发性肾病综合征的第三大肾小球疾病。MCD最主要的临床特征表现为大量蛋白尿、低蛋白血症,伴或不伴高脂血症及水肿。MCD的发病机制目前尚未完全明确,但已有较多研究证实,MCD与细胞免疫过程中的一些细胞因子及炎症因子相关。2021年KIDGO指南继续推荐将糖皮质激素作为MCD肾病患者的一线治疗方案,大多数MCD肾病患者对糖皮质激素敏感,容易缓解,完全缓解率高,但部分患者对激素反应欠佳,复发率高,因此许多MCD患者不可避免地需要长期反复地使用糖皮质激素。外周血中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值(Neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)是一种相对较新的炎症指标,NLR同时综合了两种白细胞亚型,能够更好地反映全身的炎症情况。近年来,已有较多学者探索研究了 NLR在维持性血液透析、腹膜透析、慢性肾脏病、急性肾损伤、IgA肾病等多种肾脏疾病中评估预后及严重程度的价值。也有许多研究证实了 NLR与骨质疏松之间具有相关性,可以作为预测绝经后骨质疏松性骨折的生物标志物。此外,有研究表明中性粒细胞与无菌性股骨头坏死之间具有显著相关性。因此,本研究意欲探索NLR与MCD肾病患者发生激素相关性骨坏死(Glucocorticoid-induced osteonecrosis,GION)之间的关系,进一步评估外周血NLR水平对MCD肾病患者发生激素相关性骨坏死的预测价值。目的本研究意欲探索NLR与MCD肾病患者发生GION之间的关系,探究影响MCD肾病患者发生GION的危险因素,并进一步评估外周血NLR水平对MCD肾病患者发生GION的预测价值。方法选取2014年1月1日至2019年9月1日于郑州大学第一附属医院肾脏内科住院,行肾脏穿刺活检术确诊为MCD的肾病患者作为研究对象。最终共纳入274例MCD患者,根据肾穿刺活检当次入院时的外周血中性粒细胞/淋巴细胞计数比值的中位数,将所有患者分为两组,即NLR低组(NLR≤1.830)137例与NLR高组(NLR>1.830)137例。比较两组患者临床基线资料、用药情况、治疗效果。采用Spearman相关分析探索NLR与MCD肾病患者临床指标以及发生GION的相关性。采用单因素及多因素Logistic回归模型分析影响MCD肾病患者发生GION的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC),分析NLR用于MCD肾病患者发生GION的预测价值。结果(1)本研究总共纳入了 274例原发性MCD肾病患者,男性166例(60.6%),女性108例(39.4%),中位年龄为26.0(19.0,39.0)岁。(2)两组患者基线资料比较:与NLR低组患者相比,NLR高组患者的年龄更大,白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、纤维蛋白原、C反应蛋白、血尿素氮、血肌酐更高,而淋巴细胞计数及估算肾小球滤过率(estimated Glomerular filtration rate,eGFR)更低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)两组患者用药情况比较:糖皮质激素使用的累计时间及累积剂量无统计学差异(P>0.05);两组患者接受钙剂及维生素D3活性剂治疗的比例无统计学差异(P>0.05)。(4)NLR水平与MCD肾病患者临床指标的相关性:血NLR水平分别与MCD肾病患者发生GION、单核细胞计数、纤维蛋白原、C反应蛋白、血尿素氮、血肌酐呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。(5)NLR高组患者发生GION的比例显著高于NLR低组(χ2=4.662,P=0.031)。(6)单因素Logistic回归模型结果显示,NLR是MCD肾病患者发生GION的危险因素(OR=1.204,95%CI 1.044-1.388,P=0.011);多因素 Logistic 回归模型结果显示,校正激素使用的累积剂量和累计时间、收缩压、eGFR及24小时尿蛋白定量后,NLR是MCD肾病患者发生GION的危险因素(OR=1.150,95%CI 1.007-1.312,P=0.039)。(7)两组患者治疗效果比较:两组患者的缓解率及复发率未见明显差异(P>0.05)。(8)NLR的诊断价值:ROC曲线显示,NLR诊断MCD肾病患者发生GION的最佳临界值为2.088,特异度是61.0%,灵敏度是58.1%,ROC曲线下的面积为0.620(95%CI 0.528-0.712,P=0.013)。结论外周血NLR水平是MCD肾病患者发生激素相关性骨坏死的危险因素,外周血NLR水平越高,发生激素相关性骨坏死的风险越大,外周血NLR水平有可能成为MCD肾病患者发生激素相关性骨坏死的一个预测指标。
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