驱动蛋白超家族18A(KIF18A)在胃癌中的表达及其与患者预后的关系

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目的胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤,其因早期诊断困难,导致患者预后较差。因此,为改善预后,亟需为广大胃癌患者寻找新的诊断标志物。大量研究报道KIF18A基因的表达异常与许多肿瘤的发生、发展相关,但目前KIF18A与胃癌的关系尚不明确。本研究旨在探讨KIF18A在胃癌中的表达及其与预后关系。方法本研究首先运用实时荧光定量PCR方法,在20对配对的胃癌及相应癌旁正常组织样本(距肿瘤>5cm)中进行KIF18A m RNA水平检测。再以129例胃癌样本及23例正常对照胃组织(非癌标本)为基础构成组织芯片,通过免疫组化方法染色,完成对KIF18A蛋白在组织芯片中表达情况的检测,并结合收集的临床病理资料,分析其临床相关性,最后运用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行生存分析。结果在20例胃癌及其对应正常样本中行RT-PCR发现16例胃癌组织的KIF18A m RNA表达量明显低于正常对照组。KIF18A蛋白的免疫组化结果显示胃癌组织中KIF18A阳性表达率明显低于正常对照组(P=0.041)。统计学分析提示KIF18A的表达水平高低可能与胃壁的浸润深度(P=0.008)及胃癌的病理学TNM分期(P=0.032)相关。同时,Kaplan-Meier分析结果显示,KIF18A的低表达的患者相对的总生存期更短(P=0.002)。在单因素Cox风险回归模型中,胃壁的浸润程度、淋巴结转移、肿瘤病理学TNM分期、分化程度及KIF18A基因的表达水平与生存期有相关;多因素Cox分析提示KIF18A表达水平、肿瘤的分化程度与肿瘤TNM与生存期有相关。上述结果均提示KIF18A可作为胃癌的独立预后因子。结论综上所述,KIF18A基因在胃癌组织中表达水平较其在正常胃组织中的表达明显下调,提示可能对胃癌发生起了关键的作用,相比较与KIF18A高表达的患者,低表达患者生存期较短,提示预后较差,KIF18A可能是一个潜在的胃癌独立预后因子。随着对KIF18A基因研究的深入,在未来可能是一个对胃癌早期诊断及预后预测具有重要意义的一个新的生物学标记物。
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