β-淀粉样蛋白（Aβ）毒性聚集与阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病相关。主流观点认为抑制Aβ聚集是AD的有效诊疗策略之一。最近的研究表明,具有手性界面的纳米粒子（NPs）能够高效抑制Aβ聚集。然而,NPs与Aβ蛋白的作用机制还不是十分明确,哪种类型的NPs更适合用作蛋白聚集抑制剂仍然难以确定。尽管如此,越来越多的证据表明,纳米抑制剂至少需要控制粒径大小和表面性质这两个关键因素。球形共价有机框架纳米粒子（COF NP）代表了一种新型纳米材料,与二维COF材料和其他无机、有机纳米粒子相比,其在生物医学方面的应用优势明显。然而,COF NP通常存在粒径大小难以控制、溶剂分散性较差、表面功能化步骤繁琐等不足。鉴于此,发展一种能够同步实现COF NP粒径大小控制和表面功能化的合成方法十分必要。本课题提出一种氨基酸辅助合成策略,即使用手性天冬氨酸（D-和L-Asp）,将其作为酸催化剂、水分散剂、成核抑制剂以及手性功能分子,同步实现球形COF NP的粒径尺寸控制和表面手性氨基酸功能化。COF NP粒径尺寸的时间和浓度依赖性研究表明,Asp-COF NP的尺寸控制遵循末端限制生长机制。在此基础上,本课题对比研究了COF NP的粒径大小、表面手性差异对Aβ蛋白聚集抑制效果的影响。结果表明:（1）COF NP的粒径大小对Aβ蛋白聚集的抑制存在显著影响。粒径大的COF NP有利于延长Aβ聚集的迟滞时间,粒径小的COF NP有利于减少Aβ纤维聚集体的生成;（2）Asp-COF NP的抑制效果存在手性差异。D-Asp-COF的蛋白聚集抑制效果优于L-Asp-COF,并且显示出良好的Aβ聚集诱导的细胞毒性抑制效果,显著的提高了细胞存活率。本论文的研究工作为COF纳米粒子的可控制备提供了新的方法,并为Aβ蛋白聚集抑制剂的设计提供了新的思路。