肿瘤细胞多药耐药性（Multidrug resistance，MDR）的产生是阻碍肿瘤化疗成功的主要因素之一，以MDR逆转剂克服MDR将有助于化疗效果的提高。因此，寻找有逆转作用而毒副作用小的化疗增敏剂具有重要的临床意义。白细胞介素-2（IL-2）是一种重要的细胞因子，具有多种免疫调节功能及抗肿瘤作用。而且人重组白细胞介素-2具有毒性小的优点。临床治疗中发现，IL-2与化疗药合用，可增加胃癌对化疗药的敏感性，明显提高胃癌化疗效果。提示IL-2可能作为一种化疗增敏剂逆转耐药。近年有报道IL-2可以在基因，蛋白及细胞水平上逆转结肠癌细胞的耐药性，增加癌细胞对化疗药物的敏感性，克服多药耐药表型。本实验以阿霉素（adriamgcin，ADM）诱导的人胃癌SGC7901/ADR多药耐药细胞为对象，初步探讨IL-2对耐药性的逆转作用及其可能的机制，从而为其临床应用奠定实验和理论基础。 方法：采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定IL-2对敏感细胞SGC7901和耐药细胞SGC7901/ADR的非细胞毒性药物剂量；以非细胞毒性药物剂量的IL-2处理细胞，分别于0h,24h,48h后加入不同浓度的阿霉素，采用MTT比色法检测ADM对细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)，分析IL-2对两种细胞ADM敏感性的影响；运用流式细胞仪（FCM）检测IL-2对SGC7901/ADR细胞内ADM浓度、细胞周期和细胞凋亡的影响；采用免疫细胞化学染色法检测IL-2作用前及作用后24h，48h耐药细胞P-糖蛋白（P-gp）的表达。 结果：IL-2的最低和最高非细胞毒性抑制剂量分别为50U/ml和200U/ml；胃癌耐药细胞SGC7901/ADR对阿霉素的耐药性是药敏细胞的66倍，细胞内ADM浓度比药敏细胞内ADM浓度少9.87倍；50U/ml和200U/ml IL-2与阿霉素同时作用耐药细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)分别为6.11和5.99，逆转倍数分别为1.00和1.03，细胞内ADM浓度增加0.05倍（P＞0.05），对耐药性无明显逆转（P＞0.05），；50U/ml和200U/ml IL-2作用24h后耐药细胞对阿霉素的IC₅₀值分别为5.90和4.98，逆转倍数分别为1.04和1.23，细胞内ADM浓度增加1.43倍，对耐药性有明显逆转（P<0.01）;50U/rul和200U/r allL一2作用48h后耐药细胞对阿霉素的IC50值分别为3.09和2.10，逆转倍数分别为1.99和2.92，细胞内ADM浓度增加2.92倍，对耐药性有明显逆转（P<0.01），且与几一2作用24h相比逆转作用更为显著伊<0.01);IL一2对敏感细胞SGC7901无增敏作用;IL一2加入前位于Gl。期的细胞占59.6%，加入IL一2后12h，24h，48hGI心期细胞分别占69.11%，70.83%，75.77%，均比加药前明显增多（P<0.05），S期和GZ期细胞减少（P<0 .05），细胞周期阻于Gl期，细胞分裂增殖能力下降;同时加药后细胞凋亡率由加药前的1.55%分别增加为14.03%，14.23%、和14.73%（P<0.05），但加入IL一2后12h，24h，48h对细胞凋亡的增加无显著性差异（P>0 .05）;Soc7901细胞P一gP表达阳性率为29.47%，SGC7901/ADR细胞P一gP表达阳性率明显增加为49.27%（P<0.05）;IL一2作用24h和48h后P一gP表达分别降低为37.4和36.0（P<0.01），但两组间无显著性差异（P>0 .05）。 结论:soc7901/ADR细胞是MDR细胞株，P一gP高表达、增加药物外排、使细胞内药物浓度降低是SGC7901/ADR细胞的主要耐药机制;几一2对SGC7901、SGC7901从DR细胞无直接杀伤作用，但可使SGC7901/ADR的Gl幻期细胞增多，S期和G:期细胞减少，抑制细胞的增殖，同时促进细胞凋亡;IL一2使SGC7901从DR细胞对ADM的敏感性增加，耐药性部分逆转，且具有时间依赖性和剂量依赖性;IL一2逆转sGC7901/ADR细胞的多药耐药性的机制主要是降低P一gP表达，使细胞药物外排功能下降，增加细胞内ADM的浓度，从而使SGC79OI/ADR细胞对ADM的敏感性增加，同时IL一2可促进细胞凋亡，也有助于耐药性的逆转:IL一2可能是有效且毒副作用小的耐药逆转剂，具有治疗胃癌多药耐药性的潜在价值。