【摘 要】
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该文分四部分:第一部分:外科手术对肝门部胆管癌治疗作用的评价;外科手术切除是目前首选的治疗方法,但手术切除率低,疗效差.该研究的目的是对外科手术在肝门部胆管癌治疗中的
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该文分四部分:第一部分:外科手术对肝门部胆管癌治疗作用的评价;外科手术切除是目前首选的治疗方法,但手术切除率低,疗效差.该研究的目的是对外科手术在肝门部胆管癌治疗中的价值进行客观评价.结论:结合文献分析,外科手术治疗肝门部胆管癌仍然存在着手术切除率低,术后生存期短的问题,有必要研究寻找更为理想的新的治疗方法.第二部分:重组体腺病毒的包装、纯化及滴度测定;自杀基因治疗的关键性步骤之一是构建含目的基因的高效表达载体,该研究中,我们采用由该院肝胆外科陈祖兵博士构建的含HSV-TK/CD双自杀基因的重组体腺病毒质粒,在293细胞中进行包装,并对所得到的病毒液进行纯化和滴度测定,以获得高纯度的重组体腺病毒用于进一步的研究.结论:制备了高纯度,高滴度的含目的基因的重组腺病毒液.第三部分:HSV-TK/CD双自杀基因系统体外杀伤胆管癌; 单一的胆管癌自杀基因治疗的研究表明,其杀瘤作用不够彻底,HSV-TK/CD双自杀基因已经在对其他肿瘤的治疗实验中显示出较单一自杀基因更强的杀瘤作用,但尚无应用于胆管癌的文献报道,值得进行这方面的研究. 结论:1.AD-TK/CD双自杀融合基因可在体外杀伤胆管癌细胞.联合给药可产生明显的协同抗肿瘤作用.2.CD/TK融合基因同样是通过对前药的转化作用杀灭肿瘤. 第四部分:CD/TK双自杀基因系统对胆管癌QBC939的体内杀瘤实验;体外实验显示CD/TK双自杀基因联合用药具有明显的协同抗肿瘤作用,但由于体内、体外环境存在很大的差异,所以有必要对这一双自杀基因系统的体内治疗作用进行研究. 结论: 1.胆管癌传统的外科手术治疗方法的疗效仍不理想. 2.对含CD、TK融合基因的重组腺病毒质粒进行了包装和扩增,制备了高纯度高转染效率的病毒液. 3.体外实验证明,融合自杀基因同样具有对前体药物的转化能力.联合给药与单一用药相比,可产生明显的协同作用,而且药物用量大大减低. 4.利用裸鼠移植瘤模型进行的体内实验显示,较低的联合用药剂量就可产生明显的抗肿瘤作用,但其杀瘤作用的彻底性仍需进一步的研究.
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