【摘 要】
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目的:探究两种不同抗血小板药物治疗方案对冠心病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）术后氯吡格雷抵抗患者血小板抑制率及血小板活化指标等的对照研究和血小板微小RNA-223（micro RNA-223,mi R-223）可能参与的机制。方法:选取长征医
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目的:探究两种不同抗血小板药物治疗方案对冠心病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）术后氯吡格雷抵抗患者血小板抑制率及血小板活化指标等的对照研究和血小板微小RNA-223（micro RNA-223,mi R-223）可能参与的机制。方法:选取长征医院心血管内科2015年11月-2017年6月期间收治的经血栓弹力图（thromboelastogram,TEG）检查筛选出的氯吡格雷抵抗型CHD患者290例,排除随访缺失、未签署知情同意书、肝肾功能不全、肿瘤患者等,最终入组患者108例。采用计算机SPSS软件随机化分组,患者随机分为双倍剂量氯吡格雷组（简称氯吡格雷组）（n=54）和替格瑞洛组（n=54）。两组均在PCI术前给予阿司匹林肠溶片300mg,术后给予阿司匹林肠溶片100 mg/d维持,不同之处在于氯吡格雷组患者在PCI术前加用硫酸氢氯吡格雷片600mg负荷剂量治疗,术后联合硫酸氢氯氯吡格雷片150mg/d维持治疗12个月;而替格瑞洛组患者在PCI术前联合替格瑞洛片180mg负荷,术后联合替格瑞洛片180mg/d维持。比较两组患者一般资料,术前以及术后1、3、6个月血小板抑制率和活化率、血小板mi R-223表达水平、血清炎性因子、血管内皮功能相关指标变化以及主要心血管事件和安全性的差异。结果:1)两组患者基线一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;2)术后不同时间点,替格瑞洛组二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）途径血小板抑制率均高于氯吡格雷组,差异有统计学意义（P＜0.05）,替格瑞洛组花生四烯酸（Arachidonic acid,AA）途径血小板抑制率均高于氯吡格雷组,但差异无统计学意义（P＞0.05）;3)术后不同时间点,替格瑞洛组CD62p、CD63和GPIIb/IIIa等血小板活化指标水平均低于氯吡格雷组,差异有统计学意义（P＜0.05）;4)术后1个月、3个月,两组MACE累计总发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,术后6个月,替格瑞洛组MACE累计总发生率低于氯吡格雷组,差异有统计学意义（P＜0.05）;5)术后不同时间点,两组总出血事件累计发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,术后3个月、6个月,替格瑞洛组呼吸困难累计发生率高于氯吡格雷组,差异有统计学意义（P＜0.05）;6)术后不同时间点,替格瑞洛组血小板mi R-223水平均低于氯吡格雷组,差异有统计学意义（P＜0.05）;经Person线性相关分析,血小板mi R-223水平与血小板抑制率呈明显负相关（r=-0.81,P＜0.05）;7)术后不同时间点,替格瑞洛组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于氯吡格雷组,差异有统计学意义（P＜0.05）;8)术后3个月、6个月,替格瑞洛组血清NO水平均高于氯吡格雷组,血清EF-1水平均低于氯吡格雷组,差异有统计学意义（P＜0.05）;结论:1)与双倍剂量氯吡格雷联合阿司匹林方案比较,替格瑞洛联合阿司匹林方案能更有效提高ADP途径血小板抑制率、降低血小板活化指标水平以及MACE发生率;2)与双倍剂量氯吡格雷联合阿司匹林方案比较,替格瑞洛联合阿司匹林方案未明显增加出血事件发生率,呼吸困难发生率明显升高,但症状较轻,总体而言,两种治疗方案安全性均较高;3)上述两种抗血小板方案的临床获益可能与降低血小板mi R-223水平、减轻炎症以及保护血管内皮功能密切相关。
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