背景和目的自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases,AILD）是由于自身免疫功能异常导致的一组自身免疫性的肝脏慢性疾病,包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis,PSC）、免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎（IgG4-related cholangitis,IgG4-SC）和重叠综合征。AILD的诊断主要依据实验室生化指标、免疫学检查、影像学及病理学检查。磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）具有较高的软组织分辨率,尤其是磁共振功能成像,在肝脏疾病的诊断中发挥着重要的作用。近年来,关于T1 mapping[或结合钆塞酸二 钠（gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA）]、T2 mapping及DKI与肝功能分级、肝功能实验室生化指标的研究已有相关文献报道,乙型病毒性肝炎研究较多见。已有文献报道乙型病毒性肝炎患者肝脏T1 mapping的T1弛豫时间及T2 mapping的T2弛豫时间与肝纤维化分级存在相关。扩散峰度成像（diffusionkurtosis imaging,DKI）的平均扩散系数（mean diffusivity,MD）、平均扩散峰度（mean kurtosis,MK）与病理肝纤维化分期、肝炎分级具有相关性。目前,关于AILD患者的磁共振功能成像研究仅有少量报道。Gd-EOB-DTPA联合常规T1加权成像（T1 weighted imaging,T1WI）在PBC患者中肝纤维化的研究发现5min、20min的肝实质信号强化率与病理组织学分期存在相关性。AIH患者中矫正过的T1值与肝纤维化、肝小叶炎症、门脉周围炎症存在显著相关性。AIH患者T2弛豫时间可预测肝纤维化。对PBC患者的研究发现,病变组的肝提取分数、平均通过时间较健康组降低,但未进行Child-Pugh分级。本研究进一步拟利用Gd-EOB-DTPA动态增强扫描、T1 mapping、T2 mapping及DKI多模态MRI对AILD患者的临床生化指标、肝功能分级及病理学结果进行全面评估,有望进一步提高磁共振诊断的价值。材料与方法1、一般资料纳入经临床及病理证实的80例AILD患者[（男性6例,女性74例,平均年龄为（52.63±11.51）岁],其中AIH 11例,PBC 34例,PBC-AIH重叠综合征35例。患者于穿刺活检前1周内进行磁共振平扫及动态增强扫描、T1 mapping、T2 mapping和DKI扫描。穿刺活检前1周内进行实验室检查,主要包括肝功能指标:总胆红素（total bilirubin,TBil）、谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷氨酰基转移酶（gamma-glutamyl transferase,GGT）、碱性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）、白蛋白（albumin,ALB）;肝纤维化生化指标（层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、透明质酸、前胶原）75例。病理学检查共65例,主要观察肝小叶结构（完整组、破坏组）、小胆管结构[病变组（炎症、增生、破坏）、无病变组]、肝纤维化分期（S0～S4期）及肝炎分级（G0～G3级）。其中实验室肝功能生化检查80例[80例均行T1 mapping（Gd-EOB-DTPA）、T2mapping扫描,76例行DKI扫描]。实验室肝纤维化生化指标检查（75例）、Child-Pugh分级（76例）及病理检查（65例）的患者均行T1 mapping（Gd-EOB-DTPA）、T2 mapping、DKI扫描。2、MRI技术检查及测量使用Siemens Prisma 3.0T磁共振机器,采用体部16通道线圈。所有受试者均接受肝脏磁共振常规序列、T1 mapping、T2 mapping、DKI及Gd-EOB-DTPA（普美显,德国拜耳公司）动态增强扫描（用量为0.025ml/kg,速率=1.0ml/s）。由2名具备5年以上工作经验且擅长腹部影像诊断的影像诊断医师分析图像并进行数据测量,所有后处理及测量均在西门子Syngo后处理工作站进行。DKI处理后得到表观扩散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）、MD和MK定量参数图,并测量ADC值、MD值和MK值。T1mapping图像中测量增强前T1弛豫时间（T1pre）及增强后5min的T1弛豫时间（T1post）,并计算T1变化率ΔT1,ΔT1=（T1pre-T1post）/T1pre。T2 mapping图像测得T2弛豫时间（简称T2值）。测量层面选择近第一肝门水平,分别于肝左外叶、左内叶、右前叶、右后叶共测量4次取平均值。3、统计学方法利用SPSS 22.0软件进行统计学分析。采用独立样本t检验与非参数检验比较不同肝功能分级及不同病理结果间的磁共振多模态成像定量指标的差异,绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线,并计算曲线下面积（area under the curve,AUC）、临界值、敏感度、特异度。使用Spearman相关检验分析多模态MRI定量参数（T1pre、T1post、ΔT1、T2值、ADC值、MD值、MK值）与生化指标之间的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。结果1、AILD患者临床基本情况纳入80例AILD患者,临床肝功能Child-Pugh分级A级55例、B/C级21例,病理检查中纤维化S0-S1期30例、S2～S4期35例,肝炎G0～G1级20例、G2-G3级45例,肝小叶结构完整组49例、破坏组16例,肝内小胆管结构病变组18例、无病变组47例。2、多模态MRI参数与AILD患者临床指标的相关性分析1）多模态MRI参数与AILD患者血清生化指标的相关性:①TBil:与T1post（r=0.574）、ΔT1（r=-0.525）呈中度相关,与T1pre（r=0.384）、T2值（r=0.252）呈弱相关,所有P＜0.05;②ALB:与T1post（r=-0.582）、AT1（r=0.527）呈中度相关,与T1pre（r=-0.311）、MK值（r=-0.286）呈弱相关,所有P＜0.05;③ALT:与T1post（r=0.343）、ΔT1（r=-0.277）、T2值（r=0.230）、ADC值（r=-0.325）、MK值（r=0.337）呈弱相关,所有P＜0.05;④AST:与T1post（r=0.459）、ADC值（r=-0.404）呈中度相关,与 T1pre（r=0.264）、ΔT1（r=-0.3 88）、T2值（r=0.269）、MK值（r=0.361）呈弱相关,所有P＜0.05;⑤GGT:与T1post（r=0.226）、ΔT1（r=-0.285）呈弱相关,所有P＜0.05;⑥ALP:与T1pre（r=-0.237）呈弱相关,所有P＜0.05;⑦Ⅳ型胶原:与T1post（r=0.488）、ΔTi（r=-0.476）存在中度相关,与T1pre（r=0.204）、T2值（r=0.229）存在弱相关,所有P＜0.05;⑧透明质酸:与T1pre（r=0.289）、T1post（r=0.344）、ΔT1（r=-0.262）存在弱相关,所有P＜0.05;⑨前胶原:与MK值（r=0.313）存在弱相关,P＜0.05。综上所述:T1post与TBil（正）、ALB（负）、AST（正）、Ⅳ型胶原（正）存在中度相关;ΔT1与TBil、ALB、Ⅳ型胶原存在中度负相关;ADC值与AST存在中度负相关。2)磁共振多模态成像参数与AILD患者临床肝功能Child-Pugh分级的相关性及其诊断价值①在AILD患者肝功能Child-PughA级（55例）与B/C级（21例）间T1post[（345.08±75.70）、433.78（405.49,511.66）]（ms）、ΔTi[60.34（53.85,65.62）、51.98（42.65,55.64）]（%）、ADC值[（0.79±0.06）、（0.76±0.06）]（× 10-3mm2·s-1）、MK值（0.88±0.08、0.92±0.08）差异有统计学意义（所有P＜0.05）。②T1post值、ΔT1值鉴别诊断AILD患者肝功能Child-PughA级与B/C级的AUC分别为0.855、0.804（所有P＜0.05）,其临界值为395.13ms、60.72%,敏感度分别为85.7%、100.0%,特异度分别为74.5、47.3%。ADC、MK的ROC曲线无统计学意义（P＞0.05）。③T1post+ΔT1联合诊断肝功能Child-Pugh A级与B/C级的AUC大于ΔT1单独诊断,其AUC为0.849（P＜0.001）,敏感度为为85.7%,特异度为76.4%。3、磁共振多模态成像参数与AILD患者病理学的相关性及其诊断价值1)多模态成像参数与肝纤维化分期、肝炎分级的相关性及其诊断价值①在肝纤维化分期的S0～S1与S2～S4之间T1pre[834.21（806.99,860.61）、（885.01±73.71）]（ms）、T1post[（328.07±65.01）、（416.31±86.28）]（ms）、ΔT1[61.86（53.33,66.81）、（53.13±9.95）]（%）差异有统计学意义（所有 P＜0.05）,T1pre、T1post、ΔT1诊断S0～S1与S2～S4级肝纤维化的AUC分别为0.765、0.789、0.715（所有P＜0.05）,临界值分别为 891.05 ms、339.89ms、62.55%,敏感度分别为 51.4%、88.6%、80.0%,特异度分别为 96.7%、60.0%、60.0%;T1pre、T1post、ΔT1联合诊断S0-S1与S2～S4级肝纤维化的AUC高于单独诊断,其中（T1pre+T1post+ΔT1）的AUC最大,为0.836（P＜0.001）,敏感度为57.1%,特异度为100.0%。②在肝炎分级的 G0-G1 与 G2-G3 之间 T1post[（334.99±58.76）、（393.63±93.93）]（ms）、ΔT1[61.75（54.79,65.33）、55.13（49.73,61.16）]（%）差异有统计学意义（所有P＜0.05）。T1post、ΔT1诊断G0-G1与G2-G3级肝炎的AUC分别为0.698、0.666（所有P＜0.05）,临界值分为364.31ms、61.16%,敏感度分别为73.3%、62.2%,特异度为 75.0%、75.0%,T1post+ΔT1 联合诊断的AUC（0.696、P=0.012）高于单独ΔT1的诊断,T1post+ΔT1联合诊断敏感度分别为68.9%,特异度为75.0%。2)多模态成像参数与肝小叶结构、小胆管病变的相关性及其诊断价值①肝小叶结构:在AILD患者肝小叶结构完整组与破坏组之间T1pre[（836.54±61.87）、（910.81±86.78）]（ms）、T1post[（350.45±78.03）,（452.03±74.27）]（ms）,ΔT1[58.30（53.33,64.76）、51.41（44.58,56.81）]（%）差异有统计学意义（所有P＜0.05）。T1pre、T1post、ΔT1诊断肝小叶结构破坏的AUC分别为0.823、0.818、0.739（所有P＜0.05）,临界值分别为 894.37ms、351.99ms、53.40%,敏感度 75.0%、100.0%、87.5%,特异度 89.8%、49.0%、51.0%;T1pre、T1post、ΔT1联合诊断高于单独诊断,其中(T1pre+T1post+ΔT1联合诊断AUC最大,为0.895（P＜0.001）,敏感度为81.3%、特异度为85.7%。②小胆管病变:在AILD患者小胆管病变组与无病变组之间MRI参数差异无统计学意义（P＞0.05）。结论1、磁共振多模态成像定量参数与AILD患者的部分血清生化指标有一定的相关性。2、磁共振多模态成像定量参数与AILD患者的临床肝功能Child-Pugh分级存在一定的相关性。3、磁共振多模态成像定量参数一定程度上可反映AILD患者的肝脏病理学情况。