目的本研究旨在糖尿病高危人群中探讨不同家族史风险水平与糖尿病患病率之间的关联性,评估糖尿病家族史对胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性的影响,并运用一种无创方法在社区中老年2型糖尿病人群中快速筛查mt3243A>G突变。方法从2002-2012年间上海糖尿病高危人群筛查项目(SHiDS)中纳入9754例研究对象。根据糖尿病家族史将糖尿病患病风险分为低危、中危及高危三类。在该人群中评估三类家族史风险水平人群在糖尿病患病率、胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性上的差异。另从糖尿病同伴教育社区纳入1041名中老年2型糖尿病患者,在尿沉渣DNA样本中分别根据高分辨率熔解曲线分析技术及焦磷酸测序分析技术进行突变筛查及杂胞质水平定量分析。进一步采集mt3243A>G突变阳性患者及其家属的血液、唾液和尿沉渣样本进行分析。此外,通过听觉功能、视功能、神经系统及心功能在内的详细临床检查评估突变对多器官的影响。结果本研究人群经糖尿病家族史风险三分类后的分布特点如下:低危组人群所占比例最高(69.6%),中危组次之(24.8%)、高危组所占比例最低(5.6%)。高危家族史人群糖尿病标准化患病率最高(43.1%),低危家族史人群家族史人群糖尿病标准化患病率最低(23.5%,P值<0.001)。校正年龄、性别和BMI值后,与低危家族史人群相比,中危和高危家族史人群的糖尿病患病风险分别增加27%和69%(P值均<0.05)。在糖耐量正常人群中,早期相胰岛素分泌水平随家族史风险水平升高而降低,但三组间胰岛素敏感性无显著差异。从糖尿病同伴教育社区中老年2型糖尿病人群中检出2例(2/1041)mt3243A>G突变阳性患者。对这两例患者的血液、唾液及尿沉渣进行突变杂胞质水平检测。患者F1955II-1血液、唾液和尿沉渣样本中突变杂胞质水平分别为0.8%、2.8%和14.7%。患者F1956II-1血液、唾液和尿沉渣样本中突变杂胞质水平分别为5.3%、8.4%和37.7%。纯音测听检查结果显示,患者F1955II-1为累及全频的双侧感音神经性耳聋。眼科学检查提示患者视锥细胞电生理功能异常。磁共振成像结果显示双侧额叶、顶叶、基底节区及放射冠区T2加权高密度信号。结论在中国糖尿病高危人群中,糖尿病患病风险随糖尿病家族史风险水平升高而递增,且二者独立相关。在糖耐量正常的人群,具有中危及高危家族史者早期相胰岛素分泌功能较低危家族史人群已下降。中老年2型糖尿病人群中mt3243A>G突变发生率为0.2%,运用高分辨率熔解曲线分析技术结合焦磷酸测序分析技术检测尿沉渣样本中mt3243A>G突变有助于进行无创分子遗传学诊断。