【摘 要】
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背景随着对肿瘤发生发展机制研究的进展,乳腺癌作为一种全身性疾病的观点已经被广泛接受。既往观点认为乳腺癌是一种免疫原性较低的实体肿瘤[1],但是随着对肿瘤发生、发展的分子及基因表达层面的进一步研究,部分高肿瘤突变负荷的乳腺癌亚型（如HER-2过表达型、三阴性）被证实具有较明显的免疫原性。肿瘤浸润淋巴细胞作为免疫微环境的主要组成成分,也被证实与乳腺癌患者病理亚型有一定相关关系,部分淋巴细胞亚群的变化有
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背景随着对肿瘤发生发展机制研究的进展,乳腺癌作为一种全身性疾病的观点已经被广泛接受。既往观点认为乳腺癌是一种免疫原性较低的实体肿瘤[1],但是随着对肿瘤发生、发展的分子及基因表达层面的进一步研究,部分高肿瘤突变负荷的乳腺癌亚型（如HER-2过表达型、三阴性）被证实具有较明显的免疫原性。肿瘤浸润淋巴细胞作为免疫微环境的主要组成成分,也被证实与乳腺癌患者病理亚型有一定相关关系,部分淋巴细胞亚群的变化有明确的预后预测价值。而外周血液学参数作为一个可反应宿主整体状态的临床指标[2],且因为外周血标本的易获取性,明确外周血液学参数对术前患者临床病理特征的预测作用及术后复查评估肿瘤负荷的效能可能具有更深刻的临床意义。但目前仍缺乏探究其与乳腺癌患者病理特征的相关性的研究。目的1.探讨浸润性乳腺癌患者病理特征与外周血液学指标的相关性;2.探索外周血液学指标对乳腺癌病理特征的预测意义。方法本研究回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科2012年1月～2015年12月收治的237例初诊并经术后病理证实为浸润性乳腺癌患者的临床病例资料。分别通过对乳腺癌患者的病理特征和外周血液学参数设置不同的分组策略评估外周免疫细胞亚群、免疫相关蛋白、凝血指标及肿瘤标志物与乳腺癌病理特征的相关性,同时纳入不同外周血液学参数多因素分析预测乳腺癌病理类型,评估外周血液学参数预测病理结果的效能。结果本研究分别利用入组乳腺癌患者病理特征及外周血液学指标设置分组,通过分析不同分组规则中对应指标的表达差异发现,初诊浸润性乳腺癌患者的临床病例特征与部分外周血液学指标的差异表达具有一定的相关性:单核细胞计数（P＜0.01）、CEA（P＜0.01）、CA125（P＜0.05）指标表达水平及单核细胞淋巴细胞比值（P＜0.01）在乳腺癌患者不同淋巴结转移数目分组间具有显著差异;外周血白蛋白（P＜0.05）、转铁蛋白（P＜0.05）、纤维蛋白原（P＜0.01）指标在不同乳腺癌病理分子分型组间的表达具有显著差异;CRP（P＜0.05）、CA125的表达水平（P＜0.05）及MLR（P＜0.05）在不同肿瘤体积大小分组间具有显著差异;而以不同外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞比值（Platelet-to-Lymphocyte Ratio,PLR）等作为分组依据分析不同分组间乳腺癌患者术后病理特征,结果未见明显差异;纳入多种外周血液学参数的多因素分析结果提示:转铁蛋白的低水平表达（OR:0.277,95%CI:0.138-0.056,p＜0.01）是浸润性乳腺癌中分化程度的独立预测因素,转铁蛋白的低水平表达（OR:1.017,95%CI:1.007-1.027,P＜0.01）是雌激素受体表达阳性乳腺癌的独立预测因素;CA153的低水平表达（OR:13.884,95%CI:1.649-116.912,P＜0.01）是预测低淋巴结受累程度的独立预测因素,CA153的低水平表达（OR:2.328,95%CI:1.007-5.384,P＜0.01）与是否存在脉管癌栓显著相关,GMR低比值（OR:3.951,95%CI:1.006-15.522,P＜0.01）是肿瘤体积（T3）增大的独立预测因素。结论（1）单核细胞计数、单核细胞淋巴细胞比值、CEA及CA125表达水平在不同淋巴结转移数目分组间具有一定的差异;CRP、纤维蛋白原等指标在不同乳腺癌分子分型间存在表达差异,CRP、CA125的表达水平及MLR在不同肿瘤体积大小分组间具有显著差异,转铁蛋白表达水平在不同乳腺癌组织学分级间存在显著差异;表明不同病理特征乳腺癌患者的整体炎症水平及宿主免疫状态存在差异;（2）PR不同表达状态在免疫球蛋白A、免疫球蛋白M表达水平、AGR、GMR比值均表现出显著差异,表明不同PR表达状态的乳腺恶性肿瘤可影响乳腺癌患者的体液免疫状态;（3）转铁蛋白的低水平表达是浸润性乳腺癌中分化程度的独立预测因素,同时,转铁蛋白的低水平表达是雌激素受体表达阳性乳腺癌的独立预测因素;CA153的低水平表达是预测低淋巴结受累程度的独立预测因素,CA153的低水平表达与是否存在脉管癌栓显著相关,GMR低比值是肿瘤体积（T3）增大的独立预测因素。
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