基于数据挖掘及网络药理学的黄柏-苍术药对治疗大鼠急性湿疹抗炎机制研究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:suibianlaila
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目的:(1)通过数据挖掘技术对中药临床外治湿疹的文献进行分析,总结中药外治湿疹用药规律。(2)运用网络药理学分析黄柏-苍术(HC)药对治疗湿疹的作用机制。(3)实验研究HC药对治疗湿疹的抗炎作用机制,以期为湿疹的治疗提供新的思路。方法:(1)检索中国知网数据库、万方医学网、维普期刊、Pubmed数据库,将2001年1月~2021年10月中药外治湿疹的临床研究文献录入中医传承计算平台,进行中药频次、功效、药性、关联规则、聚类分析。(2)运用TCMSP与ETCM数据库获得HC药对的活性成分及靶点,DisGeNET、DrugBank数据库获得湿疹相关靶点,STRING数据库构建药物-疾病蛋白质互相作用网络(PPI),DAVID数据库对关键靶点进行GO与KEGG信号通路富集,在线分子对接工具及Py MOL可视化工具进行分子对接验证。(3)采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导急性湿疹模型,采用湿疹面积及严重度指数(EASI)评分,测量背部皮肤厚度及质量,计算脾脏和胸腺指数,HE染色观察组织形态,Elisa技术检测白介素4(IL-4)、人肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素13(IL-13)、白介素2(IL-2)、干扰素(IFN-γ)的水平。结果:(1)数据挖掘分析:共纳入符合标准的文献81篇,中药141味,中药功效以清热药最多,中药四性以寒性最多,五味中以苦味最多,归经以入肝经最多,141味中药分为5个聚类。(2)网络药理学分析:获得HC药对活性成分32个,相关靶点236个,获得湿疹相关基因943个,PPI网络构建HC药对治疗湿疹相关靶点67个,GO分析结果有113条,KEGG结果包含117条通路,分子对接结果显示槲皮素与IL-6、IL-1等有较好的结合能力。(3)实验分析:与空白组比较,模型组大鼠皮肤出现明显的急性湿疹样病理改变,背部皮肤皮损积分、皮肤厚度及质量、脾脏及胸腺指数、血清中TNF-α、IL-13、IL-4水平明显升高,IFN-γ、IL-2水平显著降低(p<0.05,p<0.01);与模型组比较,HC药对水煎液组大鼠的背部皮肤组织湿疹减轻,皮损积分、脾脏和胸腺指数、血清TNF-α、IL-13、IL-4水平降低,IFN-γ、IL-2水平升高。结论:(1)中医外治湿疹具有独特的用药规律,主要围绕着清热燥湿而展开,常用中药为黄柏、苦参、苍术等。(2)HC药对可以通过多成分、多靶点、多通路调控湿疹而发挥治疗作用,作用机制可能与减少炎症反应,调节免疫紊乱相关。(3)实验研究证实HC药对水煎液对急性大鼠湿疹具有治疗作用,且以中剂量疗效最佳。其作用机制可能与恢复Th1/Th2的平衡有关。
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