柴胡（Bupleuri Radix）为伞形科植物柴胡（Bupleurum chinese DC.）或狭叶柴胡（Bupleurum scorzonerifolium Willd.）的干燥根,有疏散退热、疏肝解郁等功效。黄芩（Scutellariae Radix）为唇形科植物黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根,有泻火解毒、清热燥湿等功效。研究表明,柴胡中的挥发油类成分和黄芩中的黄芩苷为其发挥解热抗炎作用的主要活性成分。柴胡与黄芩配伍组成的药对出自于《伤寒论》,是临床上常用的经典配伍之一。目前基于柴黄药对开发的中成药制剂有柴黄片、柴黄口服液、柴黄颗粒等,用于上呼吸道感染、感冒引起的发热、周身不适、头痛、目眩、咽喉肿痛等症。但口服给药存在生物利用度低、起效慢、剂量大等不足。鼻腔给药具有避免肝首过效应和胃肠道降解、提高生物利用度等优点。本文通过基线等比增减法等方法,利用发热和炎症模型筛选了柴胡黄芩的配伍比例,利用柴胡挥发油和黄芩苷制备了柴胡黄芩滴鼻剂,建立制剂的质量标准,并探讨药物解热的机制。本文第一部分研究了柴胡挥发油的提取工艺,提取柴胡挥发油并计算得率为0.15%;以药典记载的柴黄片配比为基线,利用基线等比增减法确定了柴胡黄芩的配比,通过药效学实验筛选解热抗炎效果最好的柴胡黄芩3:7的配伍比例。第二部分确定了柴胡挥发油的混合增溶剂为吐温-80、丙二醇及Transcutol P;择碳酸氢钠溶液作为黄芩苷的增溶剂,并确定了在正常鼻腔pH范围内,5%的碳酸氢钠溶液在10ml制剂中的用量为4ml,最多能溶解黄芩苷0.96g;考察了不同温度环境、pH对制剂的影响,最终确定柴黄鼻腔溶液剂的pH为7.37。第三部分建立了柴黄滴鼻剂的质量标准,主要考察了制剂的性状、pH、黄芩苷的薄层鉴别及含量测定,并进行了制剂的初步稳定性试验。实验结果表明制剂在3个月内稳定性良好,长期稳定性试验尚在继续。第四部分进行了药效学研究和药物对发热大鼠脑内发热介质的影响。建立松节油致兔发热模型和二甲苯致小鼠耳肿胀模型,考察了药物高、中、低三个浓度的解热抗炎效果,结果表明,柴黄滴鼻剂高剂量组和中剂量组均有显著的退热效果,三个剂量组均有显著的抗炎效果;通过测定发热大鼠下丘脑及脑脊液中cAMP的含量及下丘脑中AVP、PGE2的含量来探讨发热和药物解热的机制。。测定发热大鼠脑脊液、下丘脑中cAMP的含量,以及发热大鼠下丘脑中PGE2、AVP的含量,结果表明发热模型可以引起动物脑内发热介质含量的升高,药物可以通过抑制这些发热介质水平的升高来降低发热动物体温。AVP含量测定结果显示,柴黄滴鼻剂相比口服柴黄颗粒剂能够更迅速有效的抑制发热介质的含量,从而缩短药物起效时间。第五部分初步研究了柴黄滴鼻剂其纤毛毒性,主要通过给药后蟾蜍上颚纤毛的运动情况及上颚黏膜的完整性来考察,结果表明柴黄滴鼻剂对蟾蜍上颚黏膜及纤毛的毒性很小,无明显的纤毛毒性。