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1研究目的1.1构建“调神治癌”理论体系。1.2采用临床对照试验评估调“神”干预对肺癌患者生存质量的影响,为调“神”治疗肺癌的临床应用提供依据。1.3构建血道转移模型,从神经-内分泌-免疫学角度探讨调“神”预防肺癌转移的作用及机制。2方法2.1调“神”治癌理论体系构建以“神”、“心神”、“癥瘕”、“积聚”、“瘤”、“情志”为关键词,运用中医典海软件（北京爱如生数字化技术研究中心许可证号:ZDSZY71130）、中华医典（第5版）进行中医古籍的检索,运用中国知网平台、万方数据库进行现代研究资料检索。按照历代编年顺序梳理检索文献,厘清各代对调“神”的研究重心。2.2调“神”提高肺癌患者生存质量的临床试验研究方案经由龙华临床医学院伦理委员会批准（伦理号:2018LCSY022）。遵照国家卫生健康委员会于2018年颁布《原发性肺癌诊疗规范》中的诊断标准,根据试验的纳排标准,选取2019年6月-2020年2月期间上海中医药大学附属龙华医院门诊及住院病人113例,辨证为气阴两虚证者。采取单中心随机平行对照优效性设计临床研究。对照组治疗在参考刘嘉湘教授协定方的基础上根据临床辨证配合调“神”方药为主,主要以酸枣仁汤、黄连温胆汤为主方加减。治疗组在对照组的基础上以心理调“神”,采取认知行为治疗、团体动力性心理干预、教育性干预方法,心理干预治疗聘请有心理治疗资质的第三方人员实施。观察时间8周,两组病人分别于0、4、8周填写汉密尔顿抑郁量表、焦虑量表及EORTC QLQ-C30+QLQ-LC13生活质量量表,并于入组时及干预结束后检测以NK（自然杀伤）细胞为主的免疫细胞。2.2调“神”预防转移延长肺癌荷瘤小鼠生存期研究采用普通饲养笼子和巨猫牌R3H仓鼠饲养笼（大小84×48.5×45cm）,辅以跑步轮,隧道,木制玩具,小木屋和筑巢材料分别建立标准饲养环境和富集饲养环境;采用小鼠Lewis肺癌细胞在C57BL/6小鼠上分别建立皮下移植瘤模型和尾静脉注射肺转移模型,观察不同饲养环境对荷瘤小鼠肿瘤生长、转移和小鼠生存期的影响;采用流式细胞术检测小鼠外周血中NK、T、Tregs（调节性T细胞）、MDSCs（髓源性抑制细胞）等细胞比例;采用血细胞计数仪检测小鼠外周血中白细胞数目;采用ELISA检测小鼠血清中肾上腺素和去甲肾上腺素水平;采用HE染色和免疫组化技术检测小鼠肺脏病理情况及转移前微环境相关指标。3结果3.1调“神”治癌的理论体系根据检索文献结果梳理得出:《内经》立“形神并调”为防疾廖病之总则,然汉以降,重形请神众。中医学术失“神”积弊日久。《灵枢》:“神者,正气”,故调“神”可扶正治癌。发表在《中医杂志》上的《御神在肿瘤防治中的作用探析》、发表在《中医学报》上的《历代医家对“神”的认识》及发表在《中华中医药杂志》上的《调神防治癌症八法》三篇文章,内容支撑国医大师刘嘉湘著作《扶正治癌融汇中西继承创新》、《传承中医药学术精华,促进肿瘤学创新发展》。基本确立“调神治癌”的理论和技术框架,充实“扶正治癌”学术体系内涵。3.2临床研究调查问卷结果采用重复测量方法统计分析,结果显示所有患者经干预后抑郁、焦虑及生活质量量表均有明显改善,与干预前相比有显著差异（P＜0.01）;两组之间结果比较无统计学差异。性别与症状、化疗与功能有相关性（P＜0.05）;三次调查结果显示抑郁与焦虑、总体健康与功能之间始终具有相关性（P＜0.05）;症状与肺癌、功能、焦虑之间,肺癌与抑郁、总体健康之间一直有显著相关性（P＜0.01）,而其它各项之间相关性随时间延长而消失。肺癌中免疫细胞检测结果显示,入组及干预后对照组外周血中NK细胞绝对数均高于调“神”组（P＜0.05）。入组时对照组CD3+T细胞水平、绝对数与CD19+B细胞绝对数显著高于调“神”组,两组之间差异具有统计学意义（P＜0.05）。经治疗干预后两组之间上述指标差异消失。入组时患者外周血CD3+HLA-DR+/LYM%在调“神”组中显著高于对照组,具有统计学差异（P＜0.05）;两组之间其余检测指标无统计学差异。经治疗干预后两组之间各项指标均无统计学差异。3.3实验研究动物实验研究结果显示,饲养于富集环境组荷瘤小鼠的肿瘤大小、瘤重、肺转移灶数目等均显著低于标准环境组,并且富集环境组小鼠生存期显著长于标准环境组,差异具有统计学意义（P＜0.01）。两组小鼠之间脾脏指数及胸腺指数无统计学差异（P＞0.05）。小鼠外周血中免疫细胞检测结果显示,标准环境组中的MDSCs水平显著高于富集环境组,差异具有统计学意义（P＜0.01）;而CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK、Tregs、白细胞水平、肾上腺素和去甲肾上腺素水平在两组之间无统计学差异（P＞0.05）。免疫组化结果显示富集环境组S100A9明显高于标准环境组,具有统计学差异（P＜0.05）。CD3+T细胞、CD4+T细胞、S100A8、MMP9表达无统计学差异（P＞0.05）。4结论4.1“神”在肿瘤的发病及发展过程中起着重要的作用,调“神”即所以扶正;初步构建“调神治癌”理论,丰富和发展“扶正治癌”理论体系。4.2肺癌患者普遍伴有抑郁和焦虑情绪,中药调“神”及联合心理干预治疗后,可以改善患者抑郁状态而提高生存质量;调“神”治疗可通过调控肺癌患者NK、CD3+T细胞、CD19+B细胞水平,促进免疫稳态,进而改善患者预后。4.3引入富集环境培养方法,模拟临床调“神”干预,可通过降低小鼠外周血中MDSCs水平,从而干预免疫逃逸的发生,达到抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长和肺转移,以及延长小鼠生存的作用。