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背景和目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占其绝大多数。大部分患者确诊时已进展到晚期,所以肺癌患者整体生存率较低。但是晚期NSCLC新的治疗手段不断涌现,最突出的就是针对肺癌驱动基因阳性的靶向治疗,而阴性的患者则主要依赖于全身化疗,治疗疗效有限。目前,免疫治疗的出现则显著转变了晚期NSCLC的治疗方式,尤其为驱动基因阴性的患者带来了更多的生存希望。目前国内外多项临床研究均证实了程序性死亡蛋白-1（programmed death-1,PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（programmed death-ligand 1,PD-L1）抑制剂在非小细胞肺癌治疗中有效且抗肿瘤作用持久,为肺癌患者带来了更长的无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。通过对免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的作用机制研究发现,ICIs通过阻断PD-1/PD-L1信号通路来诱导T淋巴细胞的增殖并提升其活性,改善肿瘤免疫微环境从而起到抑制或杀伤肿瘤细胞的作用。淋巴细胞亚群及细胞因子是免疫微环境中的重要成员,本研究通过观察免疫治疗前后患者的淋巴细胞亚群和细胞因子的变化,寻找其与疗效之间的关系。方法:通过河南省人民医院的电子病历系统查找并收集该院2020年1月至2021年6月经诊断确诊并治疗的晚期NSCLC患者。从中筛选并收集至少连续经过4周期免疫治疗的病例,并且这些患者需于第一次免疫治疗前1天及免疫治疗4周期后20天分别抽取空腹外周血,运用流式细胞术技术检验其细胞因子及淋巴细胞亚群水平并记录分析数值变化,且每2周期行相关影像学检查依据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST）评估疗效。依据上述筛选标准共收集52例患者。4周期后依据不同的疗效（完全缓解complete response CR;部分缓解partial response PR;疾病稳定stable disease SD;疾病进展progressive disease PD）将其分为控制组（CR+PR+SD）和无效组（PD）。比较两组间及组内治疗前后淋巴细胞亚群水平的变化,及淋巴细胞亚群和细胞因子水平与疗效之间的关系。随访记录该52例患者至疾病进展或死亡。采用SPSS21.0软件进行统计分析。计量资料进行正态性及方差齐性检验,计量资料若符合正态分布,采用（x±s）表示,两组间及组内治疗前后比较采用独立样本t检验,非正态分布的组间及组内治疗前后比较采用非参数检验的Mann-Whitney U检验,以中位数（四分位）间距表示,计数资料组间行x~2检验,Cox回归模型进行单因素分析,采用Pearson相关性分析淋巴细胞亚群及细胞因子与疗效的相关性,生存分析中无进展生存时间应用Kaplan-Meier。P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1、控制组的治疗前B淋巴细胞水平明显高于无效组,分别为139[98.5,199.5]（/μL）和96.2[55.7,127.7]（/μL）,P=0.043。2、除B淋巴细胞外其余淋巴细胞亚群水平在不同疗效组的免疫治疗前差异均无统计学意义（P＞0.05）。3、免疫治疗4周期后控制组中的CD3+CD4+淋巴细胞占比、淋巴细胞计数水平、总T淋巴细胞计数水平及CD4+T淋巴细胞计数水平明显高于无效组,分别为36.87±11.54（%）和28.09±10.34（%）;1615.05±565.49（/μL）和1158.25±546.97（/μL）;1099.03±389.63（/μL）和747.08±403.02（/μL）;572.03±249.42（/μL）和347.85±234.08（/μL）（P值均＜0.05）。4、Cox单因素分析显示治疗前B淋巴细胞水平对肿瘤疗效影响显示HR（95%CI）为0.987（0.975,1.000）,P=0.049。5、治疗后CD3+CD4+淋巴细胞占比、淋巴细胞计数水平、总T淋巴细胞计数水平及CD4+T细胞计数水平与肿瘤进展呈明显负相关（r值均＜0,P＜0.05）,且表达水平越高越能取得更长的PFS。6、细胞因子中IL-4及IL-6的高表达与肿瘤进展呈正相关（r值分别是0.597和0.577,P小于0.05）,且表达越高PFS越短。结论:在晚期NSCLC患者中,控制组的治疗前B淋巴细胞水平明显高于无效组,且其计数水平可作为影响肿瘤疗效的保护因素,这反映出B淋巴细胞水平可能对治疗疗效评价有一定的预测作用。经过连续的免疫治疗,控制组的部分T淋巴细胞亚群水平明显高于无效组,提示肺癌患者经过连续的免疫治疗后,肿瘤控制的患者比进展的患者能获得更好的T细胞免疫能力,且T淋巴细胞水平与PFS呈正相关,IL-4和IL-6水平与PFS呈负相关。这种免疫细胞水平的变化及其与疗效的关系体现出淋巴细胞亚群及细胞因子在免疫治疗过程中对治疗效果评价有一定的参考价值。