【摘 要】
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目的:心肌肥厚是由各种生理或者病理因素所导致的一种适应性变化,根据心肌肥厚发生的内在原因和具体机制,可以将其进行分类:生理性和病理性肥厚。前者是一种有利的、可逆的适应性变化;而后者是一种不可逆的,有害的结构重塑。病理性心肌肥厚通常由持续的肥大性压力（如高血压,局部缺血和心肌炎）触发,长期肥大会导致肾上腺素能反应丧失,细胞外胶原沉积和新陈代谢的改变,这种改变会导致不可逆转的心脏结构重塑,最终会导致心
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目的:心肌肥厚是由各种生理或者病理因素所导致的一种适应性变化,根据心肌肥厚发生的内在原因和具体机制,可以将其进行分类:生理性和病理性肥厚。前者是一种有利的、可逆的适应性变化;而后者是一种不可逆的,有害的结构重塑。病理性心肌肥厚通常由持续的肥大性压力（如高血压,局部缺血和心肌炎）触发,长期肥大会导致肾上腺素能反应丧失,细胞外胶原沉积和新陈代谢的改变,这种改变会导致不可逆转的心脏结构重塑,最终会导致心衰乃至猝死。越来越多的研究表明,以前许许多多未被识别的机制正在心肌肥厚中发挥着正向或负向调节的作用。近几年来,非编码RNA受到了人们极大的关注。根据我们的前期实验,在心肌肥大模型中我们发现miRNA-124-3p的含量下降,因此我们深入探讨了miRNA-124-3p在心肌肥厚中的作用和机制。研究方法:1、使用AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）溶液作用于H9C2细胞。使用western blot和qRT-PCR分别在蛋白和基因层面检测肥大因子的表达;免疫荧光技术检测细胞形态变化。qRT-PCR检测miRNA-124-3p含量变化。2、使用慢病毒载体将miRNA-124-3p mimics转染至H9C2细胞,然后使用免疫荧光检测细胞形态变化;采用qRT-PCR、western blot分别在基因和蛋白层面检测肥大因子的水平。3、利用生物信息学的方法,预测miRNA-124-3p的靶基因,采用双荧光素酶报告验证miRNA-124-3p与Hipk3之间是否存在结合位点。4、使用慢病毒转染的方式在H9C2细胞系中过表达Hipk3,检测心肌肥厚相关指标的变化,探讨Hipk3在心肌肥厚中的作用。5、设计挽救实验,在过表达miRNA-124-3p的心肌细胞中同时过表达Hipk3,探索miRNA-124-3p的抗心肌肥厚作用是否能被逆转。结果:1、在AngⅡ刺激处理的H9C2细胞中,我们可以观察到,miRNA-124-3p的表达水平显著下调;与肥大相关的蛋白质含量增多;细胞表面积明显增大。2、在AngⅡ刺激处理的H9C2细胞中,我们可以观察到,上调miRNA-124-3p的含量后,与肥大相关的蛋白质含量减少,心肌细胞表面积也明显下降。3、通过测量荧光素酶的活性,证实了miRNA-124-3p的上调明显抑制hipk3-WT荧光素酶的活性,miRNA-124-3p与Hipk3之间存在结合位点。4、AngⅡ诱导的心肌肥大中,Hipk3表达量显著上升,且在H9C2细胞中过表达Hipk3可以导致心肌细胞表面积的增大和心肌肥厚因子水平的上升。5、过表达Hipk3可以部分逆转miRNA-124-3p的抗心肌肥厚作用。结论:miRNA-124-3p通过靶向作用于Hipk3,抑制Hipk3的表达,从而减轻心肌肥厚。
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