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目的:通过肾复康Ⅱ胶囊干预单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠,并动态观察在梗阻侧肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达,探究转化生长因子β1(TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在肾脏间质纤维化中的作用及两者之间的相互影响机制,并阐明肾复康Ⅱ号胶囊抗肾脏间质纤维化的作用机理。
方法:采用单侧输尿管结扎的方法制造大鼠肾脏间质纤维化模型。72只雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组(SOR组)、模型组(UUO组)、药物组、对照组,药物组予肾复康Ⅱ号胶囊450mg/kg·d灌胃、对照组以百令胶囊300mg/kg·d灌胃,假手术组及模型组每天同时间以等体积的生理盐水灌胃。分别于给药后14天、21天、28天将造模大鼠梗阻侧肾组织进行Masson染色观察肾脏间质纤维化的面积变化,通过免疫组织化学法观察TGF-β1和PAI-1的表达情况。
结果:Masson染色比较:假手术组肾脏间质无明显纤维化改变。与假手术组比较,模型组、药物组和对照组均出现明显的肾脏间质纤维化病理改变(P<0.05);药物组和对照组病变程度与模型组相比明显减轻,具有显著性差异(P<0.05);药物组和对照组之间无明显差异。(P>0.05)。
免疫组化结果显示:假手术组部分肾小管上皮细胞胞浆中有少量TGF-β1的表达,极少数肾小管上皮细胞表达PAI-1,每周时间无明显变化。模型组每周TGF-β1和PAI-1的表达均较对应假手术组明显增高(P<0.01),可表达于肾小管上皮细胞、炎症细胞以及各种间质细胞中。药物组和对照组每周的表达比对应模型组明显减少(P<0.01),但仍高于假手术组(P<0.01)。
结论:
1、肾组织内TGF-β1和PAI-1表达上调是导致肾脏间质纤维化的机理之一。
2、肾复康Ⅱ号胶囊可减少梗阻侧肾组织中TGF-β1和PAI-1的表达,延缓肾脏纤维化进一步发展,其作用机制可能为通过减少TGF-β1和PAI-1的表达,从而抑制肾间质纤维化。