异烟肼耐药结核分枝杆菌的蛋白质组学研究

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dzluzd2009
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结核病仍然是威胁人类健康的主要杀手,每年8百万人感染结核病,3百万人死于结核病.结核分枝杆菌(MTB)是造成结核病的致病菌.近年来,MTB的多耐药菌株加之结核合并HIV感染,使得寻求有效的防治结核病的药物成为当务之急.MTB是典型的胞内致病菌,主要在巨噬细胞中存活.巨噬细胞是MTB合适的生存和繁殖的场所,同时,MTB也有一套逃避宿主免疫系统的机制.MTB感染的后果与巨噬细胞初期的应答反应有密切的关系.研究耐药MTB和巨噬细胞间感染初期的相互作用,有利于结核病发病机理的研究,有助于新药的开发和设计.并且,对MTB与巨噬细胞相互作用的研究,也为阐述微生物与宿主相互作用的机理研究提供了一个很好的模型.该研究利用双向电泳技术对人源巨噬细胞U937感染异烟肼耐药结核分枝杆菌前后的全细胞蛋白表达图谱进行差异比较和分析,发现其中产生差异的有32个蛋白质斑点,利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱技术对其中的5个表达明显上调的蛋白质斑点进行分析鉴定,获得5个明确的肽质量指纹图谱,通过在数据库中进行检索分析,确定这5个蛋白质分别为热休克蛋白105β、凋亡抑制蛋白-1、磷酸甘油酸变位酶1、组织蛋白酶B、桥粒胶蛋白3.上述发现有助于了解耐药结核分枝杆菌入侵早期导致的巨噬细胞蛋白质组表达变化,为深入研究耐药结核分枝杆菌-宿主相互作用提供了探索方向.
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