IL-28B基因多态性与慢性丙型肝炎相关性的研究

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丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的一种传染病。目前治疗丙型肝炎的标准方案聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PEG-IFN/RBV)并不能使所有患者获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),并且成本较高,有不少病人不能耐受其副作用。如果能找到与治疗效果相关的预测因素将很大程度上改善这种状况。除了病毒因素、治疗因素,近年有研究发现IL-28B基因多态性与丙型肝炎治疗应答密切相关。其中研究较多且关联性较强的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点是rs12979860和rs8099917。但是不同种族,不同HCV基因型患者,这种相关性的表现不尽相同。本研究检测了中国丙肝患者和健康人群rs8099917基因型和等位基因频率,并分析其多态性对抗HCV治疗效果的影响。研究目的:研究IL-28B SNP位点rs8099917对中国丙肝患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PEG-IFN/RBV)治疗应答的影响,并探讨IL-28B SNP rs8099917与中国丙型肝炎易感性的关系。研究方法:回顾性研究中国天津地区367名丙肝患者,同时以144名健康人作对照,酚-氯仿-异戊醇抽提法从外周血提取基因组DNA,采用TaqMan SNP基因分型的方法检测中国天津地区丙肝患者和健康人IL-28B rs8099917基因型和等位基因分布情况。对丙肝患者组和健康对照组rs8099917基因型分布进行哈迪温伯格平衡检验,并统计分析rs8099917基因型和等位基因在两组中分布的差异,并用逻辑回归分析rs8099917和各临床指标在抗病毒治疗应答中的作用。采用SPSS17.0软件进行统计学分析。检验均为双侧,P<0.05表示差异有统计学意义。研究结果:在263名丙肝患者中,TT基因型223人(84.8%)、TG/GG基因型40人(15.2%),T等位基因频率为92.2%;144名健康对照者中,基因型TT132人(91.7%),TG12人(8.30%),T等位基因频率为95.3%。丙肝患者组和健康对照组均符合哈迪温伯格遗传平衡定律(x2=0.26,P>0.05; x2=2.43, P>0.05)。在获得SVR的患者中,TT基因型39人,TG/GG基因型5人,T等位基因频率41.6%,G等位基因频率31.3%。TG/GG基因型频率在丙肝患者(15.2%)和健康人群(9.0%)中的差异有统计学意义(OR:1.810,95%CI:1.042-3.145, P=0.033)。丙肝患者G等位基因频率高于健康人(7.8%vs4.7%, OR:1.709,95%CI:1.010-2.893,P=0.044)。对于176名HCV基因分型患者,lb型占132人(75.0%),2a型占43人(24.4%),3a型占1人(0.6%)。TT基因型在2a/3a型HCV感染患者中的比例高于1b型HCV感染患者(94.4%vs85.0%),但无统计学差异(P=0.230)。获得SVR的患者等位基因频率T高于G (OR:1.566,95%CI:0.526-4.666, P=0.417),差异不明显。TT基因型患者获得持续病毒学应答(SVR)的比例高于TG/GG型患者(40.2%vs33.3%),但差异无统计学意义(P=0.612)。单变量分析发现,rs8099917基因多态性与SVR不相关,持续病毒学应答的预测因子包括HCV2a/3a型(OR:3.556,95%CI:1.174-10.765, P=0.044)、年龄(OR:0.958,95%CI:0.929-0.987, P=0.005)、PT(OR:0.780,95%CI:0.631-0.965, P=0.022)、ALB(OR:1.188,95%CI:1.086-1.300, P=0.000)、胆固醇(OR:2.078,95%CI:1.224-3.531,P=0.007)。低年龄,低PT水平,高ALB和胆固醇水平与SVR获得比例呈正相关。多变量分析发现,ALB与SVR相关联(OR:1.223,95%CI:1.046-1.430,P=0.011)。研究结论:中国丙肝患者G等位基因频率高于健康人,G为风险等位基因。2a/3a型HCV感染患者较1b型更易获得SVR,ALB能够独立预测SVR。中国人群IL-28B rs8099917基因多态性与HCV感染易感性相关联。在接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗的中国丙肝患者中,IL-28B rs8099917基因多态性对其治疗应答的预测作用可能不显著。
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