目的:分析二例X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(IPEX)患儿的临床表现、FOXP3基因突变特点及FOXP3基因的突变类型。方法:1、采集患儿临床资料。(1)患儿1,男,4月龄,因“发现血糖升高4月”入院。外院新生儿期诊断“新生儿糖尿病”。生后有迁延性腹泻及反复湿疹病史。生长发育落后于同龄儿。予以补液,胰岛素等治疗。期间出现皮疹,腹泻及肺炎。给予抗感染,静脉注射丙种球蛋白等治疗。肺炎好转,血糖稳定后回当地医院治疗。1月后电话随访已死亡。(2)患儿2,男,6天。因“少吃,少动1天”入院。入院诊断:新生儿糖尿病,酮症酸中毒,高钾血症,高钠血症,高渗性脱水。入院后予扩容补液,胰岛素降糖,护肝及抗感染治疗。病情稳定后普通配方奶喂养下,腹泻明显,生后1月血糖稳定后出院。电话回访告知出院后湿疹明显,二月龄时因“重症肺炎”放弃治疗后死亡。2、基因变异检测:在患儿住院期间,经其家长知情同意,抽提患儿及父母的外周静脉血各2ml,置于EDTA抗凝管中混匀后,用基因组DNA提取试剂盒提取全血DNA,送北京德易东方转化医学研究中心进行FOXP3基因的检测。对新发现的突变位点与100名无亲缘关系的健康儿童为对照进行验证,并用生物信息学软件对突变进行功能预测。结果:2例患儿均在新生儿期起病,表现为高血糖,腹泻,湿疹,营养不良,反复感染致症状加重。其家长放弃治疗。两例患儿分别于6月龄和2月龄死亡。病例1基因检测结果示FOXP3基因第9内含子c.967+3A>T剪切部位突变(患儿为半合子,母亲为杂合子,父亲为野生型)。该突变既往未见报道。病例2基因检测结果提示FOXP3基因第1 1外显子c.1150G>A错义突变(患者为半合子,母亲携带杂合错义突变,父亲为野生型)。对100名对照进行FOXP3基因c.967+3A>T剪切位点测序,未发现相同突变。Human Splicing Finder软件预测c.967+3A>T可影响mRNA的剪接,从而影响蛋白质的功能。结论:本研究2例病例均有较典型IPEX临床表现,且经基因分析明确诊断。IPEX起病时间早,临床表现多样,死亡率高。对于新生儿糖尿病患儿,建议尽早进行基因检测,以明确诊断。