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目前,原发性肝癌是世界上死亡率排名第三的恶性肿瘤。该疾病的5年总生存率低于20%,而肝癌的进展是导致治疗失败甚至肝衰竭以至于患者死亡的重要原因之一,目前现有的西医治疗方式治疗后患者的疾病进展率较高,并且会给患者带来不良反应,中医药治疗是调节性治疗,与西医对抗性治疗的方式不同,中西医联合使用可增强疗效,减少不良反应。扶正化积方具有活血化瘀,消痰化积的功效,可用于治疗痰瘀互结型原发性肝癌,因此本研究对扶正化积方治疗原发性肝癌的疗效进行了分析与探讨。目的本研究主要分析探讨扶正化积方治疗痰瘀互结型原发性肝癌的有效性和安全性,分析概括服用扶正化积方优势患者的特征,并对患者无进展生存时间有影响的因素进行分析,从而进一步改善痰瘀互结型原发性肝癌患者的生存质量,同时为临床治疗原发性肝癌提供更充分的理论依据。方法1结合前期课题组的动物实验评价结果即扶正化积方可有效抑制肝癌的复发和转移,本研究采用网络药理学方法,利用FAFdrugs4,SEA Search Server,SwissTarget Prediction,Durgbank,GeneCard,OMIM数据库,对扶正化积方包含的药味进行化学成分及潜在作用靶点预测,构建药物-疾病网络图,同时构建原发性肝癌不同进程的共性靶标集,并利用Drugbank数据库中已知的抗肝癌药物进行验证,最后将扶正化积方相关靶标与共性靶标集进行比对,根据药物的匹配度分析扶正化积方的组方合理性,预测扶正化积方治疗原发性肝癌的有效性。2收集2017年1月-2019年12月解放军总医院第五医学中心确诊为原发性肝癌的住院患者资料,患者资料完整且随访时间不低于2年,建立excel数据库,采用适当的统计方法对患者的临床特点、疾病无进展生存率、总生存率进行描述分析。3将收集的患者临床资料按照治疗方式分为两组,即中西医结合治疗组和西医治疗组。采用回顾性分析的方法比较两组的基线,采用K-M生存分析法比较两组患者3个月、6个月、12个月、18个月、2年的无进展生存率,不同分期的无进展生存率,服用扶正化积方不同时长的无进展生存率及总生存率等。4采用COX回归分析法对两组患者的临床特征进行亚组分析,对服用扶正化积方的优势患者的特征进行概括;采用COX单因素和多因素分析法对各项指标进行分析,筛选对患者的2年无进展生存率有影响的因素。结果1共筛选出扶正化积方相关的82个肝癌靶标,其中53个是直接作用靶标,与162个肝癌共性靶标集重合的有36个肝癌靶标,其中直接作用的靶标有26个,提示了扶正化积方的组方合理性,预测了扶正化积方的有效性。2本研究共纳入291例患者资料,男女比例为4.39:1,50岁以上为原发性肝癌的高发年龄段;96.22%的患者的发病基础都与慢性肝炎或者肝硬化相关;98.35%的患者处于BCLC A+B期;2年的疾病无进展生存率为29.55%。3中西医结合治疗组共112例患者,西医治疗组共179例,两组的基线资料无统计学差异;中西医结合治疗组的中位无进展生存时间比西医治疗组的延长了 6个月（P＜0.05,HR=0.569,95%CI:0.433-0.748）;两组患者 3 个月的 PFS 分别为 84.8%VS 74.9%,6 个月的 PFS 为 76.8%VS 50.9%,12 个月的 PFS 为 57.1%VS 39.7%,18 个月的PFS为47.3%VS 30.2%,2年的PFS为35.7%VS 21.2%,P值均小于0.05,提示扶正化积方抑制原发性肝癌进展的效果可能较好;两组患者中BCLC A期患者的2年PFS为41.7%VS 26.6%（P＜0.05）,BCLCB 期患者的 2 年 PFS 为 25%VS 15.2%（P＞0.05）,BCLC C期患者的2年PFS为25%VS 15.8%（P＞0.05）,提示扶正化积方可能对BCLC A期患者的治疗效果较好。4中西医结合治疗组中患者的OS 比西医治疗组的OS高0.8%;两组患者的疾病控制率为70.54%VS 45.81%,P＜0.001;服用扶正化积方小于3个月的患者的2年PFS为19.6%,服用时长为3-6个月的患者的2年PFS与之相比提高了 25.9%（19.6%VS 45.5%,P=0.027,HR=0.293,95%CI:0.099-0.868）,服用时长为 6 个月以上患者的2年PFS与服用时长为3-6个月的无统计学差异,提示患者服用3-6个月的扶正化积方的治疗效果可能较显著;中西医结合治疗组较西医治疗组的不良反应发生率降低了11.4%,提示扶正化积方的安全性可能较高。5通过COX回归分析法对两组患者进行亚组分析,最终发现服用扶正化积方疗效较好的患者特征可能为:男性,不具有HCC家族史,具有乙型肝炎,肝硬化,脾大,肿瘤小于3 cm,BCLC A期,并且扶正化积方与TACE联合治疗疗效可能更佳;COX单因素和多因素分析的结果显示扶正化积方的应用、ALB与患者的疾病无进展生存时间成正相关,BCLC分期、LYMPH与患者的疾病无进展生存时间成负相关关系。结论扶正化积方可有效抑制原发性肝癌患者的疾病进展,提高患者2年的PFS,并且扶正化积方可能对早期患者疗效显著。除此之外,扶正化积方的安全性可能较好。