【摘 要】
：
生物钟节律失调已被证明是现代社会中肥胖、心血管失常等疾病的重要诱因之一。参与维持生物钟的因素有很多,其中光是其中最为重要的一个,但相关作用机制尚未得到充分阐明。Rhodopsin,即视紫红质,是视网膜上视杆细胞中的一种感光蛋白,参与暗光下的视觉形成。前期研究发现其在多种模式生物中均节律性表达。Rhodopsin在无脊椎动物果蝇（Drosophila melanogaster）中能直接参与生物钟调节
论文部分内容阅读
生物钟节律失调已被证明是现代社会中肥胖、心血管失常等疾病的重要诱因之一。参与维持生物钟的因素有很多,其中光是其中最为重要的一个,但相关作用机制尚未得到充分阐明。Rhodopsin,即视紫红质,是视网膜上视杆细胞中的一种感光蛋白,参与暗光下的视觉形成。前期研究发现其在多种模式生物中均节律性表达。Rhodopsin在无脊椎动物果蝇（Drosophila melanogaster）中能直接参与生物钟调节,但在脊椎动物小鼠（Mus muculus）中却对生物钟没有直接影响。至于与小鼠习性相反的昼行性脊椎动物斑马鱼（Danio rerio）中,Rhodopsin在生物钟扮演怎样的角色,还仍未报道。为了回答上述问题,本论文展开相关研究。斑马鱼中的rhodopsin具有两个拷贝,分别是rh1-1和rh1-2。两者mRNA的表达在DD（恒暗）条件下斑马鱼幼鱼全身和成鱼眼睛中都具有昼夜节律。其中,rh1-/启动子中生物钟调控元件RORE和D-box参与了其节律性的表达。利用CRISPR-Cas9技术,我们分别构建了斑马鱼突变体rh1-1-/-和rh1-2-/-。行为实验发现,rh1-1-/-和rh1-2-/-在DD（恒暗）条件下都有相位延迟的表型,这可能与rh1-1-/中的per3基因表达上调有关。定量PCR分析,rh1-1-/-和rh1-2-幼鱼全身的大部分钟基因表达都呈现下调趋势。rh1-1-/-成鱼眼球组织中的钟基因同样下调,但在大脑组织中,部分钟基因却上调或与WT无异,说明rh1-1可能主要在眼球组织中起作用。rh1-1-/-;Tg（per3:luc）成鱼眼球组织的生物发光与转基因幼鱼全身实验结果相反,这说明rh1-1对视网膜生物钟和全身生物钟的影响存在区别。DD条件下rh1-1-/-的转录组分析发现,rh1-1-/-中重要钟基因roraa（调控RORE元件的正向因子）以及视锥蛋白基因显著上调,且多巴胺合成基因（th、ddc）和受体基因（drd2a）亦上调。而通过ELI SA测定进一步证实rh1-1-/-中多巴胺含量显著增加,提示rhodopsin可能通过调控重要激素多巴胺来影响斑马鱼生物钟。光诱导和暗诱导实验表明,rh1-1和rh1-2的表达会受到光照的短暂抑制,但变化幅度不大。8小时延后的光牵引实验结果显示,用不同波长和光强的光进行光牵引,rh/-1-/-和rh/-2-/-会出现不一样的周期、相位和振幅变化,提示作为光受体,Rh1-1与Rh1-2有不同的光强和波长选择性。综上,我们发现了rhodopsin与生物钟之间的相互作用关系,即rhodopsin的表达受生物钟的调控并发现了其具体作用机制,同时也证明rhodopsin可通过调节下游生物钟基因,影响光传导通路以及调控重要激素多巴胺产量等多个途径参与调控生物钟。这些发现不但有助于阐明rhodopsin在斑马鱼生物钟中的具体功能,并为光对生物钟调控机制研究提示新思路。
其他文献
含硫化合物在天然产物、药物化学以及有机合成等领域都发挥着至关重要的作用。其中,含硫羰基化合物因其特殊的结构性质在药物和功能材料中被广泛应用,在许多天然产物和生物活性分子中也有着广泛的分布,例如硫代巴比妥和芸薑宁等。硫代羰基化合物的合成与应用研究一直在进行,但目前为止仍然存在一些挑战:利用劳森试剂或五硫化二磷等试剂将氧羰基转换成硫羰基依然是构建C=S键的高效途径,但原料试剂的恶臭味以及反应产生废弃物
过渡金属锌的化合物因其良好的化学性质正逐渐取代贵金属催化剂在有机合成中的地位。金属有机铝化合物一直是ε-己内酯开环聚合反应的优良催化剂。金属锂和金属镁在地壳中含量丰富,并且具有价格低廉和环境友好的特点。近年来越来越多的锂、镁化合物作为醛、酮硼氢化反应的催化剂而被报道。本论文主要研究了基于β-二酮亚胺配体的主族金属和过渡金属有机化合物的合成、表征及催化性能,包括以下三个方面的研究内容:一、设计合成五
本文介绍了基于5,10-二膦杂蒽结构的有机光电功能材料,并探究了该类分子材料的光电特性,进行了基本的物理表征,尝试了相关应用。5,10-二苯基-5,10二膦杂蒽（DPDPA）分子具有比较高的三线态能级,因此可以用于构建蓝光电致发光器件的主体材料,通过利用硫化或氧化修饰可以实现对DPDPA分子构型的定向调控,其中,氧化后的膦氧基团会与相邻氢原子形成分子内氢键,从而使双膦氧化合物保持稳定的船式构型,其
开发简单易得的催化剂以实现CO2的高效和高选择性转化是非常有意义的工作。本文对环氧烷和CO2生成环碳酸酯的反应进行了拓展和优化。发现非金属催化剂三乙基胺能在温和、无添加剂的条件下催化氨甲基环氧烷与CO2反应,高产率、高选择性生成噁唑烷酮。此外,研究了钴的化合物催化烯烃一锅法生成环碳酸酯的反应性能。1、筛选了不同种类的酚和胺催化氨甲基环氧烷与CO2的环加成反应,发现简单易得的三乙基胺能催化氨甲基环氧
肽类两亲性分子具有便于设计、合成简单、序列丰富、易于调控等优点以及在材料科学、医学、生物技术等领域的广泛应用而受到人们的关注。改变肽的手性序列和自组装环境,是构建不同纳米结构的有效途径。本文设计合成了基于丙氨酸的二肽和三肽化合物,研究了手性序列和离子对自组装体结构的影响,该研究不仅让我们对于手性自组装体结构的形成机理有了更深入的了解,也为其在离子传感器方向的应用奠定了基础。首先,基于C13H27C
有机电致发光器件在数字终端显示和固态平板发光等领域有着巨大的应用前景。本文中,我们选用卤化亚铜（包含氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜）作为配位金属,与邻菲罗啉单膦（2-Phen P）、二苯并呋喃双膦（DBFDP）、二苯并噻吩双膦（DBTDP）进行配位;同时我们用咔唑及叔丁基咔唑对二苯并呋喃进一步修饰,合成3,6-双咔唑-二苯并呋喃双膦（DCz DBFDP）及3,6-双叔丁基咔唑-二苯并呋喃双膦（Dt
蛋白激酶在真核生物体内参与调控多种生理活动。拟南芥基因组中有10个ASKs（Arabidopsis SHAGGY-related protein kinases）,属于 Shaggy 类激酶,其激酶催化结构域和果蝇 SGG（SHAGGY protein kinase）以及人源 GSK3β（glycogen synthase kinase 3β）蛋白激酶高度保守,相似性高达70%。ASKs由N端调控
第一部分能谱CT多参数分析预测磨玻璃结节肺腺癌浸润性的诊断效能目的:探讨能谱CT多参数分析评估磨玻璃结节（ground-glass nodule,GGN）样肺腺癌浸润性的可行性。方法:收集2018年5月至2021年3月在本院行胸部能谱CT平扫及增强扫描且术后病理证实为肺腺癌的GGN患者资料。最终入组98例病例,以术后病理为标准分为以下两组:前驱腺体病变/微浸润腺癌（minimally invasi
目的:通过对基底节区脑出血患者术后连续的神经功能评价指标及脑水肿体积等资料进行统计分析,对比神经内镜经额入路锁孔手术与显微镜经颞入路锁孔手术治疗基底节区脑出血的疗效。方法:回顾性分析2017年1月至2021年6月苏州大学附属第二医院神经外科手术治疗的166例基底节区脑出血患者的临床资料。其中神经内镜经额入路锁孔手术患者81例（神经内镜组）,显微镜经颞入路锁孔手术患者85例（显微镜组）。分别统计分析
铂类配合物是治疗多种恶性肿瘤的重要化疗制剂,它们可单独使用也可与其他药物或治疗方法联用。顺铂、卡铂、奥沙利铂是全球公认可用于临床癌症治疗的铂类化疗药物。然而,这些药物的毒副作用（如肾毒性、肝损伤、神经毒性等）以及肿瘤细胞的耐药性已成为其临床使用的一个严重问题。另外,铂类配合物的水溶性差以及它们在肿瘤细胞和正常细胞之间的选择性低,大大降低了它们的治疗效果。为了克服这些问题,研究人员正尝试开发低毒、高