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目的苯为1A类致癌物,暴露早期即可导致氧化应激等多种引发癌症事件的发生。目前,职业性苯暴露多为低浓度暴露,尚缺乏有效的早期效应生物标志物。miRNAs在多种疾病以及致癌物暴露中作为监测、早期诊断、治疗的效应标志物被广泛研究,但其在低浓度苯暴露中的早期生物标志价值尚未见报道。拟通过调查氧化应激相关miRNAs表达水平与外周血细胞计数、低浓度苯暴露及氧化损伤之间的关联,进行相关性、剂量-反应关系、基准剂量、miRNAs和苯暴露对于氧化损伤的交互作用分析。探讨miRNAs在低浓度苯暴露中的早期效应生物标志物的潜在价值,为改善和加强职业性苯暴露健康监护和预防控制提供新的技术和参考依据。调查对象与方法1.调查对象选择郑州市某汽车公司247名苯作业工人为苯暴露组,选择256名同时期同地区无职业性苯暴露的人群为对照组。收集信息包括研究对象的姓名、性别、出生日期、吸烟、饮酒、身体质量指数（Body Mass Index,BMI）、家庭住址、工作单位、职业史等基本情况。2.调查方法采集调查对象外周血生物样品并收集体检资料在内的基本信息。根据职业苯暴露浓度及生活环境苯浓度计算调查对象苯累积暴露剂量。采用多功能微孔板读板仪检测氧化应激指标。根据文献查阅,选择苯暴露相关、参与血液疾病发生发展、且调控氧化应激的miRNAs进行qRT-PCR检测。采用美国环保署的基准剂量软件（benchmark dose software,BMDS）在氧化损伤和miRNAs水平估算职业苯暴露的基准剂量（benchmark dose,BMD）及其95%置信区间下限（benchmark dose lower bound,BMDL）。利用在线预测网站ENCORI、miRWalk、Target Scan7.2对miRNAs的靶基因进行预测,并在DAVID网站进行GO分析和KEGG分析。3统计分析采用SPSS25.0进行统计分析。非正态数据用中位数（P25,P75）进行描述,以Mann-Whitney U检验和广义线性模型分析苯职业暴露组和对照组之间的差异,分类变量则进行χ~2检验。Spearman相关系数用于分析指标之间的相关性。趋势卡方检验分析指标水平变化趋势以及指标损伤率变化趋势。采用广义线性模型交互项分析miRNAs和苯暴露对氧化损伤的交互作用。所有分析均采用双侧检验,检验水准α=0.05。结果1.苯职业暴露组苯累积暴露剂量[0.384（0.322,0.447）vs[0.238（0.182,0.294）mg/m~3·年]高于对照组,血小板计数[245（211,269）vs 255（220,302）×10~9/L]低于对照组（P＜0.05）。苯职业暴露组氧化应激指标丙二醛（malondialdehyde,MDA）[6.34（5.61,7.21）vs.5.91（5.33,6.72）nmol/m L]高于对照组,总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC）[0.74（0.66,0.82）vs.0.82（0.72,0.92）mmol/L]低于对照组。苯职业暴露组miRNAs指标miR-181a-5p[0.94（0.63,1.22）vs.1.26（0.80,2.06）]、miR-221-3p[2.63（1.82,3.56）vs.4.56（3.04,7.65）]、miR-223-3p[17.85（11.59,25.50）vs.58.33（35.82,80.44）]、miR-342-3p[0.48（0.33,0.68）vs.0.91（0.58,1.40）]水平低于对照组（P＜0.05）,miR-638[24.83（20.16,32.38）vs.23.28（18.39,30.25）]水平明显高于对照组（P＜0.05）。2.MDA、T-AOC、miR-181a-5p、miR-221-3p、miR-223-3p、miR-342-3p、miR-638与苯累积暴露剂量存在相关性,miR-181a-5p、miR-221-3p、miR-223-3p、miR-342-3p与血小板计数呈正相关（P＜0.05）。随苯累积暴露剂量升高,T-AOC、miR-181a-5p、miR-221-3p、miR-223-3p、miR-342-3p水平下降,MDA和miR-638水平上升,苯累积暴露剂量和上述指标均存在剂量反应关系（P＜0.05）。进一步使用BMDS 3.2在MDA、T-AOC、miR-181a-5p、miR-221-3p、miR-223-3p、miR-342-3p、miR-638水平估算的BMDL分别为0.26、0.27、0.21、0.24、0.28、0.25、0.27 mg/m~3·年。根据40年工龄计算所得苯暴露限值分别为0.006、0.007、0.005、0.006、0.006、0.007、0.006 mg/m~3。3.miR-181a-5p、miR-221-3p、miR-223-3p、miR-342-3p的低表达和miR-638的高表达与苯暴露对于苯暴露人群T-AOC损伤存在交互作用（P＜0.05）。miRNAs靶基因参与的信号通路主要包括多种癌症通路、AMPK和NF-κB氧化应激相关通路、细胞因子受体相互作用等免疫相关通路、甲状腺激素信号通路等能量代谢相关通路。结论苯职业暴露人群miR-181a-5p、miR-221-3p、miR-223-3p、miR-342-3p水平降低,miR-638水平升高。miRNAs具有用于苯暴露早期生物学效应评价和苯暴露水平监测的潜力。在氧化损伤和miRNAs水平评估的苯暴露限值可为制定更严格的标准提供参考。miRNAs可能通过相关癌症通路和苯暴露对于氧化损伤产生交互作用。