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背景和目的:寻常痤疮(痤疮)是青年人面部最常见的皮肤病,病程迁延易复发,严重危害患者身心健康,早期有效预防和治疗仍是临床难点问题。目前的共识认为,痤疮是一种炎性疾病,其产生受到内、外环境因素共同影响。诸如环境温度、湿度、紫外线强度等物理因素和吸烟、职业接触、饮食等化学因素均是影响毛囊皮脂腺导管的角化、炎症及免疫反应的重要外环境因素。近年来,随着我国城市化进程加快,大气污染已经成为我国面临的首要污染问题,也被证实与很多皮肤炎性疾病的发生或发展有着密切关系。在既往研究中,香烟中的苯并芘等物质可显著促进角质形成细胞中炎症因子的释放,也从炎症角度解释了吸烟加重痤疮的作用机制。此外,我们前期也在西安市开展了流行病学调查研究,发现空气中的PM10(即空气动力学直径≤10μm的颗粒物)、二氧化硫(Sulfur dioxide,SO2)、二氧化氮(Nitrogen dioxide,NO2)浓度增加会使得痤疮门诊量显著上升,说明这几种污染物有增加痤疮发生或发展的风险。PM2.5(即空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物)作为一种直径比PM10更小的颗粒物,已有很多研究证实其可穿过包括气血屏障、血脑屏障等在内的诸多人体生理屏障,对人体造成极大危害。但是,在各类污染物中,PM2.5与痤疮的关系仍不清楚。研究痤疮与PM2.5的相关性,可为痤疮的防治提供新的思路,特别是为控制痤疮慢性炎症过程的联合用药的设计提供新的方案,也为进一步探索PM2.5暴露对皮肤影响的流行病学调查和实验研究奠定基础。研究方法:1.搜集并统计重庆市陆军军医大学西南医院、新桥医院、大坪医院2013年12月至2019年12月的痤疮每日门诊数量。利用国家环境监测局公布的重庆市空气污染物浓度数据和中国气象局公布的重庆市气象数据,结合所搜集的痤疮患者门诊量数据,分析PM2.5、气象因素和痤疮门诊量的时间序列特征。并用Spearman回归分析各污染物和气象因素之间的相关性,探讨气象条件对PM2.5等大气污染物的影响。2.利用广义相加线性模型(Generalized additive model,GAM)分析PM2.5等大气污染物与痤疮门诊量之间的相关性,探讨在控制气象因素变量的情况下,PM2.5等大气污染物对痤疮门诊量的影响。3.对研究结果进行敏感性分析。分别通过建立双污染物模型、改变模型中重要变量的自由度以及改变模型中气象变量的滞后时间来观察模型的稳健性。研究结果:1.各个环境变量之间均存在有统计学意义的相关关系。PM2.5、SO2、NO2、一氧化碳(carbon monoxide,CO)浓度之间均存在显著正相关,而臭氧(Ozone,O3)浓度则与它们显著负相关。其中,PM2.5的浓度具有季节波动性,秋冬季浓度较高而春夏季浓度较低,这种变化与痤疮门诊量变化趋势相似。此外,每日均温也与PM2.5、SO2、NO2、CO浓度显著负相关,而每日平均相对湿度则与PM2.5、SO2、NO2和O3浓度显著负相关,与CO浓度存在显著正相关关系。2.从lag 1到lag 7天以及从lag 0-1到lag 0-7天,PM2.5暴露均与痤疮门诊量呈显著正相关关系。其中,在lag 0-7天时发现相关性最大:PM2.5每增加10μg/m~3,痤疮门诊量则会增加1.71%(95%置信区间(Confidence interval,CI):1.06%–2.36%)。这说明PM2.5浓度升高与痤疮就诊风险增加有关,且PM2.5对痤疮门诊量的影响存在滞后和累积效应。3.性别亚组分析显示,男性痤疮门诊就诊量与PM2.5从lag 4天到lag 7天以及从lag0-4天到lag 0-7天时呈正相关。而女性则在除lag 0天外,痤疮门诊量与所有滞后天数内的PM2.5相关性均显著。但是这种相关性在性别之间没有统计学差异,即在短期暴露于PM2.5时,男女人群痤疮就诊风险无显著差异。在年龄亚组分析中,两个年龄组(<25岁和≥25岁)的痤疮门诊量均与PM2.5显著相关。这些相关关系在lag 0-7天时最为显著,且在lag 4天时,PM2.5与超过25岁的患者的关系比年龄小于25岁的患者更显著。这说明,在短期暴露于PM2.5时,超过25岁的患者痤疮就诊风险可能高于小于25岁的患者。4.在lag 0-7天时,除男性人群外,总人群和各亚组的暴露-反应曲线均近似为线性,在女性人群中,随着PM2.5浓度升高,痤疮患者门诊就诊风险也在不断上升,但男性人群则未表现出如此明显的趋势。在不同年龄分组的人群中,PM2.5浓度在50至100μg/m~3内增加时,痤疮门诊就诊风险也随之增加。5.在建立双污染物模型、改变各个环境变量自由度以及改变气象因素变量滞后时间后,得到的相关性结果仍有统计学意义。研究结论:1.PM2.5短期暴露与重庆市痤疮门诊就诊风险上升有关,且PM2.5对痤疮门诊量的影响存在滞后和累积效应。2.与年龄小于25岁的人群相比,年龄超过25岁的人群在短期暴露于PM2.5后因痤疮而前往门诊的就诊风险更高。3.男性人群和女性人群的痤疮门诊就诊风险均在PM2.5短期暴露后上升,但是这两类人群的痤疮就诊风险无显著差异。4.本研究通过PM2.5浓度和痤疮门诊量的流行病学调查提供了PM2.5与痤疮发生和发展相关性的间接证据。未来可开展基础实验研究揭示相关调控通路,进一步探索PM2.5在痤疮病理机制当中的作用。