去卵巢大鼠的心肝功能变化及羊骨胶原肽的干预作用

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雌激素缺乏引起的脂肪代谢紊乱可造成心、肝功能损伤。羊骨胶原肽(sheep bone collagen peptide,SBCP)被证实具有雌激素样作用。本研究摘除大鼠双侧卵巢建立雌激素缺乏模型,探讨SBCP对去卵巢大鼠心、肝功能损伤的干预效果。结果表明:与假手术组相比,模型组大鼠的心脏脏器指数,血清中的促炎因子IL-2和IFN-γ水平,脂代谢相关指标游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)水平,心脏功能相关指标肌红蛋白、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶和谷草转氨酶水平均显著升高(P<0.05);与模型组相比,SBCP各剂量组的上述指标均显著下降(P<0.05)。与假手术组相比,去卵巢大鼠心脏和肝脏组织的抗氧化能力显著下降,表现为MDA显著升高(P<0.05),T-SOD、GSH-Px和CAT酶活力显著降低(P<0.05)。去卵巢大鼠灌胃SBCP后,各剂量组均可显著扭转上述指标变化。组织切片显示,模型组大鼠肝脏组织肝索排列紊乱,肝细胞肿胀,组织间红细胞渗出,炎性细胞浸润,细胞严重空泡变性,部分核仁浓缩。SBCP各剂量组肝索排列较为整齐,细胞肿胀和空泡变性的情况有所改善,其中SBCP中剂量组(2.15 g/kg·d)肝索排列整齐,空泡变性明显改善,未见红细胞渗出及炎性细胞浸润,干预效果最佳。心脏组织切片显示,模型组大鼠心肌细胞空泡变性严重,胞质断裂,肌纤维扭曲破裂且间隙变大;SBCP-M组心肌细胞胞核完整,胞质均匀,肌纤维完整,空泡变性明显改善,干预效果最佳。qRT-PCR结果显示:模型组心脏和肝脏组织中TNF-α、p38MAPK、IκB-α和NF-κB的mRNA表达量显著高于假手术组(P<0.05),IL-10的mRNA表达量则显著低于假手术组(P<0.05)。与模型组相比,SBCP各剂量组可显著下调TNF-α、p38MAPK、IκB-α和NF-κB的mRNA表达量(P<0.05),显著上调IL-10的mRNA表达量(P<0.05),其中SBCP中剂量组的TNF-α,p38MAPK,IκB-αmRNA水平与假手术组无显著差异(P>0.05),IL-10水平则显著高于假手术组(P<0.05)。综上所述:SBCP可提高去卵巢大鼠心脏和肝脏组织的抗氧化能力,下调p38MAPK/NF-κB信号通路关键基因的mRNA水平,降低血清中的促炎因子水平,对雌激素缺乏引发的心、肝组织损伤和功能损伤,以及脂代谢紊乱有着明显的改善效果,其中SBCP中剂量组效果最佳。本研究结果可为雌激素缺乏相关疾病的预防和治疗提供新的、更安全的药物替代途径,同时为羊骨胶原肽的雌激素样作用研究奠定基础。
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