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背景与目的霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）是一类通常起源于B细胞的恶性淋巴造血系统肿瘤,在中国占所有淋巴瘤的8.6%～13.0%,在西方国家更为常见。根据病理特点将其分为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma,NLPHL）和经典霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin’s lymphoma,cHL）,其中cHL又分为结节硬化型HL（nodular sclerosis,NSHL）、混合细胞型HL（mixed cellularity,MCHL）、淋巴细胞消减型 HL（lymphocyte depletion,LDHL）、富于淋巴细胞型HL（lymphocyte-rich,LRHL）。70%～80%的HL患者经一线化疗或放疗后被治愈,尽管治愈率很高,但仍有10%～15%早期患者及15%～30%晚期患者复发或原发难治。对于复发或难治性霍奇金淋巴瘤（relapsed or refractory Hodgkin lymphoma,R/R HL）,既往推荐高剂量化疗后行自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT）,但此方法并非适合所有患者,相对于年轻患者而言,老年患者效果不佳,随着近年来多种治疗药物的上市,例如程序性死亡受体-1（programmed death 1,PD-1）抑制剂及其配体PD-L1（programmed death ligands 1,PD-L1）抑制剂、CD30 抗体偶联药物 Brentuximab vedotin（BV）,R/RHL患者有了更多治疗方法,目前对于R/RHL患者尚无标准治疗方案,基于此,本研究通过对行ASCT或PD-1抑制剂方案治疗的R/R HL患者临床资料进行回顾性分析,旨在对比两种治疗方案的疗效及安全性,为R/R HL临床治疗方案的选择提供理论依据。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2015年08月至2020年07月收治的45例R/RHL患者病例资料,其中17例接受ASCT,28例接受PD-1抑制剂治疗。ASCT组与PD-1抑制剂治疗组中位随访时间分别为16和15个月。统计两组患者的一般临床资料、近期疗效、远期疗效及不良反应发生率。两组临床分类资料用χ2检验或者Fisher确切概率检验,不良反应发生情况用Mann-Whitney U秩和检验,Kaplan-Meier法描绘生存曲线,Log-rank检验比较两组间生存差异。采用CoX风险比例回归模型进行多因素分析。结果1.患者一般资料 45例患者中男女比例为2:1,初次确诊时年龄14-82岁,平均年龄31岁,71.1%患者为Ⅲ-Ⅳ期,51.1%患者有B症状;行ASCT或使用PD-1抑制剂前既往治疗64.4%≥3线,100%≥2线,71.1%为难治性患者,20.0%为复发患者,8.9%为复发和难治性患者;两组患者初次确诊时及进行ASCT或使用PD-1抑制剂前基本资料差异无统计学意义（均P＞0.05）。2.近期疗效比较 PD-1抑制剂治疗组客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）分别为 64.3%和 71.4%,ASCT 组ORR、DCR分别为29.4%和41.2%,两组ORR和DCR差异有统计学意义,χ2值分别为5.148和4.034,P值分别为0.023和0.045。PD-1抑制剂治疗组ORR、DCR均优于ASCT组。3.不良反应比较 ASCT组与PD-1抑制剂治疗组血液学毒性（血红蛋白减少、中性粒细胞减少及血小板减少）发生率分别为100.0%和25.0%,恶心发生率分别为94.1%和10.7%,呕吐发生率分别为100.0%和10.7%,腹泻发生率分别为35.3%和3.6%,黏膜炎发生率分别为29.4%和3.6%,出血发生率分别为41.2%和3.6%,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。其余不良反应差异无统计学意义。4.远期疗效比较PD-1抑制剂治疗组中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为 20.0 个月,95%CI:15.5～24.5 个月;ASCT 组中位 PFS 为 9.0 个月,95%CI:3.3～14.7个月,差异有统计学意义,χ2=4.549,P=0.033。两组患者总生存期（overall survival,OS）差异无统计学意义。5.R/RHL预后因素分析 对可能影响R/RHL患者PFS及OS的临床因素进行单因素及COX回归模型多因素分析可得:ASCT方案及初次确诊时骨髓侵犯不仅是PFS的影响因素,而且是PFS的独立预后危险因素。未发现影响OS的相关预后因素。结论1.对于R/R HL患者,PD-1抑制剂方案近期疗效及远期疗效均优于ASCT组,是一种较佳治疗方案。2.PD-1抑制剂组血液学毒性、恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎及出血不良反应发生率均低于ASCT组。