α,β-不饱和δ-内酯环是一类广泛存在的活性结构，同时也是合成中被大量使用的高效的中间体：而将氟原子引入到有机分子中，常使其生理活性发生意想不到的变化，从而被广泛地应用于药物设计中。本文尝试将有机氟化学的合成方法学研究与天然产物的氟化改造相结合。首先根据构效关系的分析，设计了具有潜在生物活性的γ,γ-偕二氟亚甲基-α,β-不饱和δ-内酯结构，对其合成方法学进行了探索，成功地合成了该类结构；接着将其应用到具有良好生理活性的苯乙烯类内酯、Fostriecin等一系列天然内酯的结构改造中。本论文主要包括以下几个部分：　　 第一部分：研究了二氟亚甲基取代的双贫电子烯烃2的RCM反应，经过一系列条件的筛选，成功实现关环，构建了目标结构—γ，γ-偕二氟亚甲基-α,β-不饱和δ-内酯。利用该方法首次合成了二氟亚甲基取代的Goniodiols、Goniopypyrones和Goniothalamainoxides等苯乙烯类内酯的含氟类似物。　　 第二部分：在用RCM反应尝试合成二氟亚甲基取代的Goniothalamins1e失败的情况下，先后探索了基于含氟砌块29和32的二氟烯丙基化反应以及含氟砌块34的二氟炔丙基化反应的合成策略。经过一系列条件的摸索和优化，最终从含氟砌块34出发，建立了一条更为高效、便捷、通用地合成目标结构——γ,γ-偕二氟亚甲基-α,β-不饱和δ-内酯的新途径。同时发现并总结了具有普遍意义的“β负离子消除”现象。接着结合酶拆分的方法，高对映选择性地合成了二氟亚甲基取代的Goniothalamins的两个对映体(S)-1e和(R)-1e；然后通过对二者的官能团化，发散式地、高效地合成了一系列二氟亚甲基取代的苯乙烯类内酯的类似物。　　 第三部分：根据前面发展的方法，对具有优异的抗肿瘤活性的天然内酯Fostriecin的二氟亚甲基取代类似物45进行了全合成的研究。尝试了多条路线，经过一系列条件的尝试和优化，成功地合成了关键的内酯环片断48和中间片断49a，并对二者的连接反应进行了初步的尝试。