目的:近年来神经退行性疾病发病率逐渐上升,现有疗法无法根治,根本的原因在于神经细胞的损伤无法再生修复。诱导产生新的神经细胞为许多神经退行性疾病的治疗带来希望。在神经系统内,神经元周围遍布着神经胶质细胞,而神经胶质细胞类型中星型胶质细胞体积最大,数目最多,功能最为复杂而成为研究者们研究的对象。现有的研究已经证实,使用转录因子和小分子能够将体细胞重编程为神经细胞的方法,但存在诱导效率低、细胞异质性等问题。目前使用miRNA进行重编程的研究相对较少,使用miRNA-29a对体细胞重编程形成星型胶质细胞的研究尚未见报道。因此,本研究探讨使用miRNA-29a来对人的成纤维细胞进行重编程,查看miRNA-29a是否可快速高效将人体细胞重编程为星型胶质细胞,并对诱导形成的星型胶质细胞的体内体外的分化进行研究,评估其移植安全性及对神经退行性疾病治疗的潜力。方法:本研究内容是利用腺病毒载体,过表达miRNA-29a来对人的成纤维细胞重编程为星型胶质细胞（human induced functional astrocytes,hiAs）,使用免疫荧光染色和实时荧光定量PCR检测星型胶质细胞表面标志物S100b、GFAP、ALDH1L1等蛋白表达和基因表达;流式检测分析阳性细胞比重;糖原染色鉴定hiAs储存糖原能力;炎症因子刺激实验鉴定hiAs对炎症刺激反映;最后进行体内移植实验,将得到的hiAs注射到裸鼠脑内,并用免疫荧光染色方法鉴定移植细胞在体内存活和迁移情况。结果:人成纤维细胞转染腺病毒载体miRNA-29a后,24小时后细胞开始呈现绿色荧光,3天内细胞形态发生变化,5天时细胞转染效率达70%,7天细胞转染效率高于90%。免疫荧光染色发现,hiAs表达星型胶质细胞表面标记GFAP、S100b、ALDH等。实时荧光定量PCR结果表明与星型胶质细胞相关的基因表达明显上调。糖原染色显示细胞具备储存糖原能力。流式细胞术分析结果显示,7天时Vimentin的阳性率为96.4%,CD44的阳性率为94.9%。对脑切片进行免疫荧光染色结果显示hiAs可在小鼠脑内存活并迁移,表达相应的标志物。结论:利用miRNA-29a可高效快速的将人的成纤维细胞重编程为星型胶质细胞,且能在体外分化、体内迁移并存活,并具有增殖能力,这对神经胶质细胞的形成理论具有重要影响,本研究同样检测了诱导星型胶质细胞的各种功能,表明其在糖原储存、炎症反应、表面抗体表达上都具备野生型星型胶质细胞的特性,此研究方法对于星型胶质细胞损伤的相关疾病的治疗具有潜在的应用价值。