免疫检查点抑制剂相关心肌炎及主要心血管事件对预后的影响

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背景:免疫检查点抑制剂(ICI)相关心肌炎是一种致命且预后较差的免疫相关性毒副反应。由于该病发病率较低,目前相关研究十分有限。同时,由于该病预后较差,该类患者的早期识别以及重症管理非常重要,因此,对于致命心血管不良事件的出现以及不良预后风险的评估广受重视。这项多中心、回顾性研究首先从多个方面阐述了 ICI相关心肌炎患者的特点;其次,明确了主要心血管不良事件(接受了心脏重症监护、心源性休克、心脏骤停以及合并血流动力学不稳定的心脏传导阻滞)对于总体生存率的影响;最后,识别了在这类患者中增加主要心血管不良事件风险的危险因素。方法:该研究纳入了 52名从2018-07至2020-12在33个中国肿瘤中心就诊且被确诊为ICI相关心肌炎的患者。对上述患者从基础心脏水平、基础肿瘤情况、ICI使用情况、临床表现特点、实验室检查、影像学检查、治疗情况及预后等多个方面进行了信息的收集和随访,并将其分为合并主要心血管不良事件组心源性休克、心因性死亡、猝死、伴血流动力学不稳定的束支传导阻滞)与未合并主要心血管不良事件组两组进行讨论比较。主要终点事件被定义为全因生存。结果:这52名患者中,从开始ICI治疗到其免疫毒副反应相关心肌炎确诊的中位时间为30天,所有患者血清肌钙蛋白均有所升高,其中32名患者合并了 3-4级毒副作用。心电图提示大部分人存在新发的心律失常[30/52(57.7%)]以及动态ST-T段改变[17/52(32.7%)]。23名患者(44.2%)合并过至少一次主要心血管不良事件。研究中我们利用多因素logistics回归证明了动态ST-T段改变[比值比(OR)=4.43,95%可信区间(CI):1.17-16.76,P=0.028]、室性心律失常(OR=5.44,95%可信区间:1.24-23.90;P=0.025),Ⅱ-Ⅲ 度房室传导阻滞(OR=6.35,95%可信区间:1.28-31.51;P=0.024)和新发室壁运动异常(OR=5.44,95%可信区间:1.24-23.90;P=0.025)是主要心血管不良事件的独立危险因素。同时,我们也证实了主要心血管事件也为全因死亡的独立危险因素(风险比(HR)=3.30;95%CI:1.54-7.06;P=0.002)。结论:新发的心电图异常以及心脏超声的异常在合并有ICI相关心肌炎的患者对后续主要心血管不良事件的发展有所提示。这对于在这类患者中早期高危人群的识别以及及时治疗的介入均有较高的指导意义。
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