双酚A（bisphenol A,BPA）是全球生产量最大的工业化学材料之一,主要用于合成环氧树脂和聚碳酸酯。其作为一种常见的环境内分泌干扰物,广泛暴露于环境中。目前研究表明BPA对多个系统都会产生的不良影响,比如:神经损伤、肝脏氧化损伤、心脏水肿、生殖毒性等。在工业界亟待找到一种安全的BPA替代物,进而减少对人体健康的损伤。双酚F（bisphenol F,BPF）是目前最广泛应用的替代物之一。斑马鱼模型研究显示BPF可诱发多种形态缺陷、癌症、内分泌紊乱等问题,但是在啮齿动物中,发育早期BPF是否可以作为一种对于脑神经功能绝对安全的BPA替代物仍不太清楚。首先我们构建了围产期BPA、BPF暴露的C57BL/6J小鼠模型,暴露剂量为1mg/kg/d,然后通过不同行为范式,Morris水迷宫、Y迷宫来检测不同组小鼠的空间记忆能力,利用开放旷场评估小鼠的运动能力。结果表明,BPA和BPF暴露均会损害小鼠的空间记忆能力,且这种损伤与小鼠的运动能力无关。同时,暴露过后的小鼠海马神经元的树突棘密度均降低,但不影响神经元树突轴的发育;BPA组海马区兴奋性蛋白Glu R2的表达降低,BPF组海马区兴奋性蛋白Glu R1、NR1的表达降低。该研究结果表明,BPF对神经发育损伤,降低小鼠空间记忆能力与BPA神经毒性相似。在第二部分研究中,我们以C57BL/6J幼年期小鼠（P21～P49）为模型进行1mg/kg/d剂量暴露BPF,同样通过物体识别、T迷宫、开放旷场行为范式,探究其对小鼠空间工作记忆以及运动能力的影响。结果显示,BPF幼年期暴露损伤小鼠空间工作记忆能力,同时伴随焦虑抑郁样行为的发生,但这些神经行为损伤不依赖于小鼠运动能力的改变。蛋白免疫印记结果表明前额叶脑区中兴奋性蛋白Glu R2受体表达量降低参与了BPF致脑功能紊乱。综上所述,围产期BPA与BPF暴露均导致后代小鼠空间记忆能力受损、神经元树突棘密度显著降低且海马区谷氨酸受体相关亚基表达量都显著减少,而幼年期BPF暴露影响小鼠空间工作记忆能力,这些结果说明对于大脑神经发育以及记忆能力而言,BPF不是BPA的理想安全替代物。