【摘 要】
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厌氧菌是很多感染过程中的重要病原体,可引起机体从轻微皮肤感染到危及生命的一系列疾病。传统的抗生素疗法是针对厌氧菌的主要治疗方法,但该法易产生耐药性,因此,科学家们正在寻求新的抗菌方法。近些年来,抗菌光动力疗法对多种细菌,尤其是对于耐药菌感染都有很好的疗效,它的原理是基于光动力疗法,利用特定波长的光活化光敏剂和氧气产生单线态氧或其他活性氧,对细菌细胞的脂质、蛋白质和DNA造成氧化损伤。而厌氧菌感染的
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厌氧菌是很多感染过程中的重要病原体,可引起机体从轻微皮肤感染到危及生命的一系列疾病。传统的抗生素疗法是针对厌氧菌的主要治疗方法,但该法易产生耐药性,因此,科学家们正在寻求新的抗菌方法。近些年来,抗菌光动力疗法对多种细菌,尤其是对于耐药菌感染都有很好的疗效,它的原理是基于光动力疗法,利用特定波长的光活化光敏剂和氧气产生单线态氧或其他活性氧,对细菌细胞的脂质、蛋白质和DNA造成氧化损伤。而厌氧菌感染的微环境通常处于低氧的状态,这极大地影响了光动力的治疗效果。科学家们通过将光敏剂与抗生素、抗菌剂结合等辅助策略,进而提高光动力治疗效果,但仍可能存在制备过程复杂及其他副作用等问题。因此本课题提出一种新型光动力治疗方法,该法在不依赖氧的条件下,仅利用光诱导引发剂产生强氧化性的烷基自由基,实现对厌氧菌感染的治疗,从而既避免了耐药性的产生,又解决了光动力治疗中氧依赖的问题。本课题以酚醛缩合生成的酚醛树脂作为碳源,两亲性三段共聚物F127为软模板,合成了介孔碳纳米球MCN。为提高其分散性,将其置于混合酸溶液中进行氧化,生成富含羧基的氧化介孔碳纳米球OMCN,利用分子间氢键作用合成了载有引发剂AIPH及相变材料PCM包覆的抗菌纳米材料OMCN-AIPH@PCM。在808 nm近红外激光照射下,OMCN能够将光能转化为热能,使OMCN局部温度升高并融化表面的PCM层,释放AIPH,并在热的作用下将AIPH迅速分解生成强氧化性的烷基自由基,有效杀伤厌氧菌。本课题利用一些手段(比如扫描电子显微镜SEM,透射电子显微镜TEM,傅里叶变换红外图谱FTIR,X射线衍射XRD等)对介孔碳纳米材料的形貌进行表征。通过对OMCN材料浓度、808 nm激光器光照功率等因素的考察分析了OMCN的光热转换性能。通过紫外分光光度计法测定了OMCN-AIPH@PCM复合材料中AIPH的负载量和释放量。通过平板涂布法、细菌生长抑制实验、活/死染色实验、厌氧菌形态观察实验等对材料进行体外抗菌性能研究,当OMCN-AIPH@PCM复合材料浓度为60μg m L-1时,具有优异的抗菌性能。最后本课题构建了小鼠背部痤疮丙酸杆菌感染模型,进行OMCN-AIPH@PCM体内抗菌性能研究,结果表明OMCN-AIPH@PCM复合材料具有治疗痤疮丙酸杆菌感染的疗效。此外,通过溶血实验、细胞毒性实验、动物脏器H&E实验,表明OMCN-AIPH@PCM复合材料具有良好的生物相容性。
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