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目的:本研究初步观察类风湿关节炎相关间质性肺病（Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease,RA-ILD）的中医证候特征并分析其与化验指标、疾病活动度、肺功能、影像学的相关性;探究RA-ILD患者肠道菌群、舌苔菌群的分布情况及其与类风湿关节炎（Rheumatoidarthritis,RA）和结缔组织病相关间质性肺病（Connectivetissue disease-related interstitial lung disease,CTD-ILD）的差异性。方法:研究一:病例来源于天津中医药大学第一附属医院RA-ILD住院患者80例,采用自拟中医四诊信息收集表,调查患者的症状、体征、化验、检查,取频数5%以上的症状及舌脉进行聚类分析,并分析各证候因素及证候分型与RA疾病活动度、实验室检查、肺功能以及胸部高分辨率CT特点的相关性。研究二:病例来源于天津中医药大学第一附属医院住院的RA-ILD患者10例、RA患者10例、CTD-ILD（非RA）患者10例,对各组粪便及舌苔样本进行16sDNA测序,并进行菌群丰度、多样性、组间差异物种分析、显著差异菌群分析。结果:研究一:（1）共纳入RA-ILD患者80例,女性64例,男性16例,平均年龄为65.34±9.06岁。RA-ILD病性以寒热错杂（46.25%）、虚实夹杂（66.25%）为主,虚证以气虚（72.5%）、阴虚（40.0%）多见,其次是血虚（30.0%）及阳虚（22.5%）。病位主要累及肺（73.75%）、肾（55.00%）、脾（48.75%）,病理因素主要为湿（58.75%）、痰（45.00%）、瘀（31.25%）。经聚类分析,最终得出4种证型,具体证型归纳为阴虚肺燥兼痰湿证14例（17.50%）、肺肾不足兼气血两虚证12例（15.00%）、痰瘀痹阻兼脾阳不足证39例（48.75%）、风湿痹阻兼肺肾气阴两虚证15例（18.75%）。（2）高疾病活动度RA患者瘀证的比例高于中疾病活动度患者（P=0.028）。痰证的患者用力肺活量低于无痰证的患者（P=0.03）。瘀证的患者血小板计数高于无瘀证的患者（P=0.04）。HRCT显示为磨玻璃影的患者湿证比例高于无磨玻璃影的患者（P=0.02）,HRCT显示为胸膜下弧形影的患者瘀证比例高于无胸膜下弧形影的患者（P=0.02）。肺肾不足兼气血两虚证抗角蛋白抗体阳性率高于阴虚肺燥兼痰湿证的患者（P=0.009）。阴虚肺燥兼痰湿证限制性通气功能障碍的患者比例高于痰瘀痹阻兼脾阳不足证（P=0.03）。肺肾不足兼气血两虚证重度通气功能障碍的患者比例高于痰瘀痹阻兼脾阳不足证（P=0.028）。（3）RA疾病活动度（DAS28、CDAI、SDAI）与影像学分期呈正相关（DAS28:r=0.224,P=0.046;CDAI:r=0.256,P=0.022;SDAI:r=0.256,P=0.023）。咳嗽程度与弥散功能障碍程度分级（r=0.23,P=0.04）、影像学分期（r=0.442,P=0.001）呈正相关。喘息程度与通气功能障碍严重程度分级（r=0.32,P=0.04）、弥散功能障碍程度分级（r=0.32,P=0.03）呈正相关。CEA与弥散量（r=-0.454,P=0.000）及用力肺活量呈负相关（r=-0.284,P=0.011）。弥散功能障碍程度分级和影像学分期呈正相关（r=0.33,P=0.003）。研究二:共纳入RA-ILD患者12例（为避免样本脱落,故多纳入2例）,RA患者10 例,CTD-ILD 患者 10 例。（1）肠道菌群方面,RA-ILD组在属分类水平上以拟杆菌属（Bacteroides）、栖粪杆菌属（Faecalibacterium）、双歧杆菌属（Bifidobacterium）、埃希氏-志贺氏菌属（Escherichia-Shigella）、普氏菌属（Prevotella）为主。Alpha 多样性分析显示,RA-ILD组中的Chao1指数及Shannon指数低于RA组,高于CTD-ILD组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。Simpson指数三组无显著差异。Beta多样性分析显示,RA-ILD组Beta多样性指数高于RA组（P＜0.05）。Adonis及Anosim分析发现,RA-ILD组及RA组与CTD-ILD组存在显著差异（P＜0.05）,RA-ILD组与RA组差异不显著（P＞0.05）。组间差异物种分析显示,与RA组相比,RA-ILD组巴恩斯氏菌属（Barnesiella）丰度显著下调（P＜0.05）。与 CTD-ILD 组相比,RA-ILD 组粪杆菌属（Faecalibacterium）、罕见小球菌属（Subdoligranulum）、另枝菌属（Alistipes）、霍尔德曼氏菌（Holdemanella）、UCG-002、粪球菌属（Coprococcus）、UCG-005、毛螺菌属（Lachnospira）、CAG-56丰度显著上调。LEfSe分析显示,链球菌属（Streptococcus）及真杆菌属（Eubacteriumcoprostanoligenesgroup）是RA-ILD组显著差异物种,其中链球菌属（Streptococcus）还是 RA-ILD 组寻常型间质性肺炎（Usual interstitial pneumonia,UIP）型的显著差异物种。（2）舌苔菌群方面,三组Alpha多样性指数均无显著差异（P＞0.05）。Beta多样性分析显示,RA-ILD组Beta多样性指数高于RA组（P＜0.05）。组间差异物种分析显示,与RA组相比,RA-ILD组梭菌属（Fusobacteriu）丰度显著下调,弯曲菌属（Campylobacter）和消化链球菌属（Peptostreptococcus）丰度显著上调（P＜0.05）。与CTD-ILD组相比,消化链球菌属（Peptostreptococcus）和奈瑟菌属（Neisseria）丰度显著上调（P＜0.05）。LEfSe分析显示奈瑟菌属（Neisseria）是RA-ILD组显著差异物种。RA-ILD薄苔和腻苔组菌群分布存在显著差异（P＜0.05）。相比于薄苔组,腻苔组普氏菌属（Prevotella）、TM7x、奇异菌属（Atopobium）丰度显著上调（P＜0.05）。结论:1.RA-ILD患者可归纳为四种证候分型,包括阴虚肺燥兼痰湿证、肺肾不足兼气血两虚证、痰瘀痹阻兼脾阳不足证、风湿痹阻兼肺肾气阴两虚证。RA-ILD患者中医证候与疾病活动度、化验指标、肺功能、影像学存在关联,有助于为中医辨证提供客观化依据。2.RA-ILD、RA、CTD-ILD肠道菌群分布不同,舌苔部分菌群分布存在差异,其中RA-ILD组薄苔与腻苔菌群存在显著差异。链球菌属可能是RA-ILD（尤其是UIP型RA-ILD）的生物标记物。