目的:本文通过观察马来酸噻吗洛尔滴眼液对兔耳增生性瘢痕（Hypertrophic Scar,HS）形态结构、组织病理学的改变以及瘢痕组织中二聚糖（Biglycan,BGN）、核心蛋白聚糖（Decorin,DCN）的表达情况的变化,探讨马来酸噻吗洛尔滴眼液（Topical Timolol Maleate,TTM）对兔耳创面瘢痕增生的作用,为治疗、预防病理性瘢痕提供一种新的方案。方法:选取20只日本大耳白兔,体重范围于2.5-3.0kg,雌雄不拘,两侧兔耳健康,无畸形。于双侧耳腹侧,沿长轴走行避免大血管位置制作并建立兔耳增生性瘢痕模型。每只兔耳制作4个直径约为1cm大小的圆形创面,创面间隔约2.0cm,共计160个创面。随机将其分为4组:A模型组（空白对照组）、B生理盐水组（阴性对照组）、C曲安奈德组（阳性对照组）、D马来酸噻吗洛尔滴眼液组（实验组）,每组40个瘢痕模型创面。术后常规使用碘伏棉球消毒,一周时给予剥痂形成二次创伤。于术后21天创面完全上皮化时起给予用药,A模型组不予任何处理;余B、C、D三组每日早晚两次给予相应药物1m L外敷。根据温哥华瘢痕量表,每日跟踪观察并记录瘢痕组织变化情况,并分别于用药后21天、42天采集瘢痕标本。通过苏木精-伊红染色法（HE染色）染色后在光学显微镜下观察兔耳瘢痕组织的病理变化并测量瘢痕增生指数;用免疫组织化学法检测兔耳瘢痕组织中BGN、DCN的表达情况。本实验采用Graphpad prism 8.0进行数据分析,本文中计量资料以率或百分比表示,统计结果用均值（mean）±标准差（SD）来表示,组间差异是使用单因素方差分析（One-Way Anova）或t检验来进行分析,p＜0.05代表差异有统计学意义。结果:1.肉眼观察造模术后一周,所有创面在底部形成干燥、质地较硬的白色硬痂,剥掉此痂皮;术后两周,创面均开始向伤口中央愈合成痂,随时间痂皮逐渐脱落;术后三周,创面均完全被上皮组织盖住,就此完成上皮化。肉眼观,全部瘢痕面色深、呈紫红色;可触及明显突出、质地较硬的增生的瘢痕组织;瘢痕的外观形状与创面一致呈圆形,且增生界限均在创面范围内。术后第21天开始分组并予以不同组间的处理。以温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale,VSS）为计量,与模型组相比,治疗前VSS评分各组之间无统计学差异;治疗3周后和治疗6周后,阳性对照组和实验组VSS评分均显著下降（p＜0.01）。对于阳性对照组和实验组来说,治疗6周后的VSS评分比治疗3周后的评分显著降低（p＜0.01）。2.皮肤镜下表现:造模术后3周创面完成上皮化形成瘢痕时,皮肤镜下所有瘢痕呈现紫红色,用药处理3周后皮肤镜下观模型组、阴性对照组瘢痕颜色呈暗红色,阳性对照组瘢痕颜色呈淡红色,实验组瘢痕颜色介于红色-淡红色;用药处理6周后皮肤镜下观模型组、阴性对照组瘢痕颜色呈鲜红色,阳性对照组、实验组瘢痕颜色与周边正常皮肤组织颜色相近,呈肉粉色。3.HE染色及瘢痕增生指数（Hypertrophic Index,HI）:对所有瘢痕组织标本进行HE染色后,在给药时间相同条件下（3周/6周）,光镜下可见相比阳性对照组与实验组:模型组与阴性对照组瘢痕组织标本真皮层明显增厚,并有较多的成纤维/肌成纤维细胞沉积,胶原纤维密集、排列紊乱,可见结节状及旋涡结构,可明显看到诸多新生血管和炎细胞;阳性对照组、实验组两组的镜下表现则相反。但4组均未见到皮肤附属器。随着用药时间的不同,同组间相比,用药6周时相比用药3周时:模型组与阴性对照组的镜下观有较明显加重,而阳性对照组与实验组则较前更为减轻。依据HI测量方法在光镜下,测得各组组间HI可得出与模型组相比,治疗3周和治疗6周后阴性对照组HI评分与模型组之间无显著差异（p＞0.05）,而阳性对照组和实验组的HI评分显著下降（p＜0.01）。对于阳性对照组和实验组来说,治疗6周后的HI评分比治疗3周后的HI评分显著降低（p＜0.01）,而模型组和阴性对照组HI评分显著升高。说明两种药物对瘢痕具有较好的治疗作用,随着治疗时间增加抑制瘢痕增生的效果越好。4.BGN测定:应用免疫组织化学法对瘢痕标本组织中BGN行染色处理后,在200倍显微镜下分析,正常皮肤BGN表达量约为10.39%,造模后升高。与模型组相比,阴性对照组BGN表达量治疗3周或6周均无明显变化,阳性对照组和实验组在治疗3周和6周后BGN含量均显著降低（p＜0.01）。阳性对照组和实验组中,BGN表达量在治疗6周后的与治疗3周相比未见明显变化。5.DCN测定:应用免疫组织化学法对瘢痕标本组织中DCN行染色处理后,在200倍显微镜下分析,正常皮肤DCN表达量约为34.65%,造模后DCN表达量下降。与模型组相比,阴性对照组DCN表达量无明显变化,阳性对照组和实验组在治疗3周和6周后DCN含量均显著升高（p＜0.01）。阳性对照组中,治疗6周后的DCN表达量比治疗3周后的表达量显著升高（p＜0.01）。结论:1.目前借用兔耳做增生性瘢痕的模型已具备稳定性及可行性,对日后做有关增生性瘢痕的各方面研究提供了可靠基础;2.通过实验发现TTM可有效降低瘢痕厚度、淡化瘢痕颜色,同时软化瘢痕原有的较为坚硬的质地;3.TTM可通过抑制瘢痕组织中成纤维细胞的过度增殖、胶原纤维的过度沉积,以此减少瘢痕的增生;并且随着用药时间的延长,瘢痕形态有不同程度的改变。