【研究背景】创伤性脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）作为最常见的神经外科疾病之一,其致死率、致残率高,是全世界范围内构成重大卫生和社会经济问题的重要因素,也是目前国际研究的热点和焦点。当TBI严重到一定程度时,就会使血脑屏障（Blood–brain barrier,BBB）受到损伤,引起一系列反应。在临床上,TBI可以表现为不同的症状,其中包括认知功能障碍、意识障碍、运动或者感觉障碍等,其中,认知功能障碍是幸存者中最常见的临床症状。近年来,经过大量的体外实验、动物实验及临床研究,对TBI后认知功能障碍的原因进行了深入研究,对其认识不断提高。有研究表明TBI是阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）发病的独立危险因素,研究还发现TBI后脑内也会出现淀粉样蛋白（Amyloid-β,Aβ）蛋白的沉积,因此TBI后的认知障碍或许与阿尔兹海默病相关的病理改变也有关联,但是具体机制还有待进一步研究,特别是预防及治疗措施还有待进一步探索。众所周知,铁是人体必需元素,其在体内的浓度受到严格限制,当体内铁稳态失衡时,就会引起各种疾病。研究表明,TBI后脑内也有大量的铁沉积,并与TBI的病理过程、药物治疗效果、病情预后密切相关。磁共振成像中的特殊技术,更是为TBI患者脑内铁沉积提供了更加强有力的证据。而且,铁稳态失衡时,体内主动排出铁的能力会受限,在细胞内铁与铁蛋白结合进行储存,如果没有药物等其他外界因素的干预,随TBI时间的增加,脑内铁沉积就会越来越严重。去铁胺（Deferoxamine,DFO）作为一种铁螯合剂,能够与病理条件下组织、细胞中过度累积的铁结合,并通过氧化脱氨进行代谢,经肾脏随尿液排出体外,是目前广泛应用于治疗铁过载性疾病的药物。然而,至今为止,尚未有研究证明DFO对TBI脑内铁沉积等病理过程的作用及作用机制。【研究目的】本课题旨在通过动物实验研究TBI后脑内铁蛋白及Aβ蛋白等与认知功能相关的蛋白水平变化,并尝试通过DFO进行干预性治疗,观察其对TBI后铁蛋白及Aβ蛋白等毒性物质的影响,并探索可能的机制。【研究方法】建立Feeney重力加速撞击损伤的TBI小鼠模型,首先通过Western blot方法测定TBI后脑内不同时间点与铁沉积有关的铁蛋白、Aβ蛋白的表达,同时还测定了相关的CD163及血红素加氧酶-1（Heme oxygenase,HO-1）的表达。然后选择合适的时间点观察腹腔注射DFO对铁蛋白、Aβ蛋白、CD163及HO-1的表达。还采用了免疫荧光的方法观察DFO对CD163及血红蛋白的影响。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记测定法（terminal dexynucleotidyl transferase（Td T）-mediated d UTP nick end labeling,TUNEL）方法测定神经细胞凋亡情况。【研究结果】Western blot结果发现发生TBI后小鼠脑内有大量的铁蛋白表达,同时脑内CD163和HO-1也相应表达增高,除此之外,TBI后脑组织内Aβ蛋白在TBI后也有一定程度的增高。我们通过腹腔注射DFO后发现,DFO可有效抑制TBI后脑内铁蛋白和Aβ蛋白的表达,进一步的研究还发现DFO干预后小鼠脑内CD163和HO-1的表达也明显下降。【研究结论】TBI小鼠模型中,铁蛋白和Aβ均明显增高,同时与红细胞裂解及铁代谢有密切关系的信号通路CD163/HO-1也上调。DFO可负向调控CD163/HO-1通路,降低铁蛋白和Aβ的表达,。综上所述,DFO可以减少TBI后铁蛋白表达及Aβ在脑内的沉积,其机制可能与CD163/HO-1通路有关。