【摘 要】
：
目的:本实验供试品TDI05为血管紧张素2型受体拮抗剂,拟用于改善外周神经痛。本实验的实验目的是通过高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）建立大鼠糖尿病足痛模型,研究供试品TDI05对大鼠糖尿病引起的外周神经痛的抑制作用。方法:本实验通过高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射STZ建立大鼠痛性糖尿病神经病变模型,筛选50%缩足阈值（50%paw withdraw th
论文部分内容阅读
目的:本实验供试品TDI05为血管紧张素2型受体拮抗剂,拟用于改善外周神经痛。本实验的实验目的是通过高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）建立大鼠糖尿病足痛模型,研究供试品TDI05对大鼠糖尿病引起的外周神经痛的抑制作用。方法:本实验通过高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射STZ建立大鼠痛性糖尿病神经病变模型,筛选50%缩足阈值（50%paw withdraw threshold,50%PWT）1-6 g的动物,按照痛阈值进行随机分组后,分别经口灌胃（Intragastric Administration,i.g.）给予对照溶剂dd H2O、阳性对照加巴喷丁100 mg/kg和供试品TDI05（12.5,25,50,100 and 200mg/kg）,于给药前0小时、给药后2、4和6小时进行Von Frey纤维丝测痛,通过大鼠50%PWT变化情况评价药效。结果:本实验共用220只大鼠,其中造模期间死亡14只,不符合模型要求4只,所以最终测量50%PWT的大鼠共202只。经过注射STZ后第5周进行Von Frey纤维丝测痛,结果显示有118只动物50%PWT在1.59-5.57 g之间,动物数量已满足实验需求,进行分组给药。1.造模成功分组之后各组大鼠的体重和血糖值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2.给药前（0小时）,与溶媒组相比各组间50%PWT无显著差异（P＞0.05）。给药后2小时,阳性组、TDI05 100 mg/kg组、TDI05 200 mg/kg组分别与溶媒组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,50%PWT显著升高。TDI05 12.5 mg/kg组、TDI05 25 mg/kg组、TDI05 50 mg/kg组分别与溶媒组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。给药后4小时,阳性组、TDI05 25 mg/kg组、TDI05 50 mg/kg组、TDI05 100 mg/kg组及TDI05 200 mg/kg组分别与溶媒组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,50%PWT显著升高。TDI05 12.5 mg/kg组与溶媒组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。给药后6小时,与溶媒组相比各组50%PWT差异均有统计学意义（P＜0.05）,50%PWT都显著升高。3.TDI05 100 mg/kg组、TDI05 200 mg/kg组在给药后6小时以内,其组内50%PWT差异有统计学意义（P＜0.05）,即随时间的延长50%PWT增高。TDI05 12.5 mg/kg组、TDI05 25 mg/kg组、TDI05 50mg/kg组在给药后6小时以内,其组内50%PWT差异无统计学意义（P＞0.05）。4.给药后4小时、6小时供试品各组50%PWT差异有统计学意义（P＜0.05）,50%PWT随剂量增加而增高。而在给药后2小时这种差异无统计学意义（P＞0.05）。5.在给药后4小时加巴喷丁100 mg/kg组与TDI05 12.5 mg/kg组、TDI05 25 mg/kg组的50%PWT差异有统计学意义（P＜0.05）。加巴喷丁组50%PWT高于TDI05 12.5 mg/kg组、TDI05 25 mg/kg组。而在其他相同时间点处的比较,供试品各组与加巴喷丁100 mg/kg组50%PWT差异无统计学差异（P＞0.05）。结论:1.供试品TDI05在12.5、25、50、100和200 mg/kg剂量均能显著缓解高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射STZ建立的大鼠糖尿病足痛模型动物的外周神经痛。2.当药物达到一定剂量时,在一定时间内供试品TDI05对大鼠糖尿病足痛模型动物的外周神经痛的镇痛效果随用药时间的延长而增强。3.供试品TDI05对大鼠糖尿病足痛模型动物的外周神经痛的镇痛效果在给药后4h、6h随药物剂量增加而增强。4.当药物达到一定剂量时,供试品TDI05对大鼠糖尿病足痛模型动物的外周神经痛的镇痛效果不劣于加巴喷丁。
其他文献
目的:间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic lymphoma kinase,ALK）是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）主要的致癌驱动基因之一,以融合为主要变异类型。晚期ALK融合阳性（ALK fusion positive,ALK+）NSCLC患者从ALK酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKI）治疗中获益显著
目的:分析临床特征、血细胞计数、白蛋白含量、血细胞与白蛋白比值以及血细胞间比值等在晚期实体瘤患者免疫检查点抑制剂治疗疗效的预测价值及预后的影响,寻找能预测免疫治疗疗效和预后的指标。方法:从2016年11月至2021年10月在河北医科大学第四医院接受免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）治疗的1935例实体瘤患者中,筛查出435例晚期实体瘤患者。回顾性分析
目的:评价胸部恶性肿瘤患者在同步放化疗期间初级预防性应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhG-CSF）的有效性和安全性。方法:采用前瞻、开放、单臂临床研究方法观察河北医科大学第四医院放疗科2019年5月-2021年9月行同步放化疗的61例胸部恶性肿瘤患者
目的:我国及全球癌症发病率和死亡率正在逐步增加,因此探索新的与肺腺癌发生、发展及预后有关的生物标志物显得尤为重要。方法:通过TCGA数据库和GEO数据库下载肺腺癌队列数据,分析EXO1在肺腺癌组织及浸润免疫细胞中m RNA表达水平;使用Kaplan-Meier对EXO1在肺腺癌中的预后进行研究;多重荧光免疫组化对EXO1、Th2细胞在肺腺癌中的表达水平进行验证。结果:1.EXO1和Th2细胞在肺腺
目的:本研究旨在分析以食管癌为首发且接受放疗±化疗后,并发第二原发癌患者（Second Primary Cancer,SPC）的临床特征和预后,为制定临床治疗策略提供参考。方法:回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日于河北医科大学第四医院放疗科收治的以食管癌为首发的双原发癌（Double Primary Cancer,DPC）患者139例。其中男性99例（71.2%）,女性40例（2
目的:探讨食管癌右开胸术后复发模式、影响生存因素及术后放疗的意义。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月于河北医科大学第四医院行右胸径路开放手术的符合入排标准的266例食管癌患者,其中R0切除的患者共243例,采用SPSS 26.0软件对术后放疗组病人进行倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）,用Kaplan-Meier法推算生存率及局部控制率,Co
目的:探讨对于初诊伴内乳淋巴结转移的乳腺癌患者,经全身系统治疗后放疗前达临床完全缓解（c CR）内乳区域接受放疗的价值及影响预后因素,为乳腺癌患者制定个体化治疗方案提供依据。方法:本研究回顾性分析了2011年1月至2018年12月在我院收治的112例初诊伴IMN+经治疗后内乳转移淋巴结达c CR后接受放疗的女性乳腺癌患者,分析影响该类患者预后的主要因素,并进行亚组分析探讨不同照射剂量对5年无局部区
目的:程序性细胞死亡1（Programmed death 1,PD-1）抑制剂在多种晚期实体肿瘤治疗中效果显著,但其在晚期食管癌治疗中的疗效和安全性需进一步明确,本文通过Meta分析,评估PD-1抑制剂对比化疗在晚期食管癌治疗中的疗效及安全性。方法:对Embase、Pubmed、The Cochrane Library、万方、维普、中国知网等中英文数据库进行相关研究的文献检索,检索期限截止至202
目的:本研究回顾性分析肺原发肿瘤和/或骨转移灶放射治疗对Ⅳ期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效及影响预后的因素。方法:收集于2015年01月至2019年12月在河北医科大学第四医院接受肺原发肿瘤和/或骨转移灶放射治疗,病理学诊断为NSCLC、临床及随访资料完整的Ⅳ期NSCLC患者。数据分析采用SPSS23.0统计学软件进行统计学分析,生存分析
目的:近年来免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）以及抗血管生成药物（anti-angiogenic agents,AAs）已经越来越多的应用于晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）治疗。但越来越多的研究发现,单药ICIs治疗存在获益人群有限,容易发生耐药和超进展等缺点,因此探索ICIs与其他药物联合治疗的最佳模式