【摘 要】
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目的:近年来免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）以及抗血管生成药物（anti-angiogenic agents,AAs）已经越来越多的应用于晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）治疗。但越来越多的研究发现,单药ICIs治疗存在获益人群有限,容易发生耐药和超进展等缺点,因此探索ICIs与其他药物联合治疗的最佳模式
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目的:近年来免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）以及抗血管生成药物（anti-angiogenic agents,AAs）已经越来越多的应用于晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）治疗。但越来越多的研究发现,单药ICIs治疗存在获益人群有限,容易发生耐药和超进展等缺点,因此探索ICIs与其他药物联合治疗的最佳模式是必要的。我们当前荟萃分析的目的是探索ICIs联合AAs治疗对比ICIs或AAs单药治疗应用于晚期NSCLC的疗效以及用药顺序对生存结果的影响。方法:对知网、万方、Pubmed、Embase、Medline等数据库进行文献检索。按照文献的纳入和排除标准,选择包括ICIs与AAs联合治疗或序贯治疗的生存结果的研究,提取数据并进行质量评价。采用Revman5.4及Stata15.0软件进行荟萃分析,使用随机效应或固定效应模型计算客观缓解率（objective response rate,ORR）、总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）的合并风险比（hazard ratio,HR）及95%可信区间（confidence interval,CI）,并与接受ICIS或AAs单药治疗的患者进行了比较。预先将ICIs及AAs的用药顺序分别定义为联合治疗、ICIs序贯AAs治疗、AAs序贯ICIs治疗三个亚组,并进行亚组分析、敏感性分析和发表偏倚的检测。结果:通过纳入和排除标准,最终纳入了16项研究,包括2694例接受ICIs与AAs联合或序贯治疗的晚期NSCLC患者被纳入本项荟萃分析。汇总分析显示,接受ICIs联合AAs治疗的患者ORR显著高于其中任何一种单药治疗（OR=0.60,95%CI:0.50-0.72,P＜0.00001）。此外,PFS及OS也均高于任意一种单药治疗（PFS:HR=0.68,95%CI:0.56-0.83,P=0.0002;OS:HR=0.79,95%CI:0.63-1.00,P=0.05）,但该分析存在明显的异质性。基于用药顺序的亚组分析显示,与单药治疗相比,AAs序贯ICIs治疗的患者PFS及OS均未见明显获益（PFS:HR=1.54,95%CI:1.15-2.07,P=0.004;OS:HR=1.50,95%CI:1.04-2.15,P=0.03）,而ICIs与AAs联合治疗（PFS:HR=0.59,95%CI:0.50-0.70,P＜0.00001;OS:HR=0.77,95%CI:0.61-0.98,P=0.04）或ICIs序贯AAs治疗（PFS:HR=0.58,95%CI:0.34-1.00,P=0.05;OS:HR=0.56,95%CI:0.39-0.80,P=0.001）的患者PFS及OS均有明显获益。结论:在晚期NSCLC患者中,ICIs与AAs联合治疗的疗效优于单纯的ICIs或AAs治疗。同时我们发现,ICIs和AAs的用药顺序或许成为影响疗效的因素之一。ICIs与AAs联合治疗或ICIs序贯AAs治疗均可能给晚期NSCLC患者带来生存获益,而AAs序贯ICIs治疗并不能带来生存获益。
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