目的:本研究将入组的多发性骨髓瘤患者分为硼替佐米联合化疗组与单纯化疗组,通过免疫组化技术检测患者治疗前后,骨髓活检标本程序性死亡因子-1（PD-1）的表达,探索硼替佐米是否影响多发性骨髓瘤患者T细胞表面PD-1的表达,并分析硼替佐米治疗后PD-1表达变化的临床意义。方法:（1）对2012年10月至2019年9月期间在广西医科大学第一附属医院住院的新诊断多发性骨髓瘤患者进行筛选。对于所有符合纳入、排除标准的多发性骨髓瘤（MM）患者,收集其保留在广西医科大学第一附属医院病理科治疗前和治疗≥2周期之后的骨髓活检蜡块标本,每一标本切取病理切片4张以备后续研究。使用免疫组化方法对标本的PD-1表达进行检测。（2）通过广西医科大学第一附属医院的HIS病历系统收集患者信息。收集的信息包括2.1一般临床信息:年龄、性别、Durie-Salmon（DS）分期、治疗方案与治疗周期;2.2临床生化检测:血常规、肝功能、血清免疫电泳以及尿液免疫电泳;2.3影像学检查2.4骨髓穿刺活检:骨髓细胞学与骨髓组织病理学。（3）从骨穿活检的骨髓细胞学、生化检测、影像学检查三个角度对入组患者的短期疗效进行判定。同时,结合上述资料,分析以下问题:（4）对不同治疗方案治疗过程中发生肺部感染的情况。（5）患者治疗前后骨髓组织PD-1表达的检测情况,（6）治疗前后骨髓组织PD-1表达变化与感染发生的关系。（7）治疗方案对治疗前后骨髓组织PD-1表达变化的影响。（8）不同治疗方案对治疗前后骨髓组织PD-1表达的丰度变化的影响。（9）治疗前后骨髓组织PD-1表达变化与近期疗效的关系等问题。以上分析检验均以P＜0.05作为结果具有统计学意义的标准。结果:（1）共33名患者纳入本研究。初次检测出PD-1阳性表达者23例,治疗后复查检测PD-1阳性表达的患者为16例。（2）男性25例;女性8例,年龄分布从42岁到74岁,中位年龄为62岁。其中,DS分期为I期的患者为1位,II期患者3位,III期患者占绝大多数（29位）。根据患者骨髓瘤细胞分泌的单克隆免疫球蛋白类型进行分型,lg G型患者占比最高,为17位,lg A分型为7位。其余9名患者的免疫分型为轻链型。关于骨髓瘤患者出现靶器官受损的情况,其中15位患者为阴性,发生单一靶器官损害的患者共为13位,共有5名患者出现了＞1项靶器官损伤的情况。27位患者采用含硼替佐米联合化疗的方案治疗,7位患者采用单纯化疗的方案治疗。平均治疗周期为4.15周期。其中,疗程内持续使用硼替佐米+吡柔比星+地塞米松的患者8位,使用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松单一方案的患者12位。接受硼替佐米联合化疗方案的患者的平均治疗周期为3.69,小于单纯接受化疗的患者的平均治疗周期（5.85次）。（3）短期疗效评估为Complete response（CR）的患者为13位,评估为Partial response（PR）的患者为17位,有3位患者的短期疗效评估为Stable disease（SD）。（4）两组患者整个疗程期间发生肺部活动性感染的次数的差异没有统计学意义（p=0.6824）。（5）初次检测出PD-1阳性表达者23例,其中含硼替佐米联合化疗组20例,单纯化疗组3例;二次检测的PD-1阳性表达者16例,其中含硼替佐米联合化疗组13例,单纯化疗组3例。卡方分析显示,两组患者治疗后的PD-1表达不同转变情况的构成比没有显著差异。（6）对两个分组治疗前后骨髓组织PD-1表达变化与感染发生次数与进行方差分析与卡方分析,结果提示两个治疗分组中MM患者发生感染的次数在依据PD-1表达变化区分的亚组均无显著差异。（7）卡方检验提示,两组治疗方案治疗后的PD-1表达变化无明显差异（8）配对样本T检验的结果显示,硼替佐米联合化疗组患者治疗后PD-1表达的丰度明显降低（P=0.0009）,而化疗组的PD-1表达呈现上升趋势,但无统计学意义。（9）根据两组治疗前后骨髓组织PD-1表达变化对患者近期疗效进行分组,对其构成比进行卡方分析,提示两组患者治疗前后PD-1表达变化与近期疗效无明显相关性。结论:（1）使用化疗作为一线药物治疗多发性骨髓瘤患者后,骨髓组织中的PD-1表达升高,但未达到统计学差异,而硼替佐米联合化疗组患者骨髓组织中的PD-1表达显著降低。（2）应用硼替佐米联合化疗组患者的感染生率未明显高于单纯化疗组,未发现治疗前后骨髓组织PD-1表达变化与感染发生具有显著相关性。（3）MM治疗前后骨髓组织PD-1表达的变化与近期疗效无显著相关性。