右美托咪定对肾癌细胞及肾癌根治术患者远期预后的影响

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目的体外培养肾癌细胞和肾小管上皮细胞,并用临床相关剂量的右美托咪定处理,研究右美托咪定对肾癌细胞增殖和侵袭能力的影响;回顾性分析2012年1月至2015年5月于我院行单侧肾癌根治术患者的病历资料和随访资料,探讨右美托咪定对肾癌根治术患者术后总生存期和无复发生存期的影响,并采用Cox比例风险回归模型分析影响肾癌根治术患者术后总生存期的危险因素,为肾癌根治术患者在麻醉中使用右美托咪定是否安全提供参考依据,为肾癌手术患者提供更佳的麻醉方案,改善肾癌患者的预后。研究方法细胞实验体外培养人肾癌细胞(Renal cell carcinoma,RCC)和人近端肾小管上皮细胞(Humankidney-2,HK-2),将RCC细胞分为右美托咪定组(RD组)和对照组(RC组),将HK-2细胞分为右美托咪定组(HD组)和对照组(HC组)。右美托咪定组,用1nM右美托咪定干预细胞24 h(右美托咪定的干预剂量及时间通过查阅相关研究获得),对照组加入同等体积培养液处理24 h,分别采用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,CCK-8酶标仪检测细胞的增殖能力。每组进行6次重复实验。临床试验通过查阅电子病历系统和病案室的病历资料,收集2012年1月至2015年5月,在我院于全身麻醉下行单侧肾癌根治术患者的相关病历资料。收集的数据包括:年龄、性别、ASA分级、Fuhrman分级、体重指数(BMI)、TNM分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)、手术类型(开腹手术与腹腔镜手术)、麻醉时长、是否使用七氟烷、是否使用右美托咪定、是否进行靶向药物治疗等。通过电话随访和查阅病历资料获得患者的生存资料。根据右美托咪定是否在围术期使用分为两组,右美托咪定组(DEX组)和对照组(NDEX组)。利用倾向得分匹配(PSM)分析,获得1:1的匹配资料,并对匹配后的资料采用Kaplan-Meier法绘制无复发生存期和总生存期的生存曲线,Log-rank检验比较两组患间生存曲线间的差异;构建Cox比例风险回归模型估计影响肾癌根治术患者术后总生存期的危险因素。结果细胞实验1.在HK-2细胞中,相较于HC组,HD组穿过基底膜的细胞数与之没有明显差异(P>0.05);而RCC细胞中,与RC组相比,RD组穿过基底膜的细胞数显著增加(P<0.01)。这些结果提示,右美托咪定可能促进了肾透明细胞癌的侵袭。2.在HK-2细胞中,HD组与HC组相比,细胞的增殖能力没有明显变化(P>0.05);在RCC细胞中,RD组在450 nm波长处的吸光值明显高于RC组,说明与RC组相比,RD组细胞的增殖能力显著增加(P<0.05)。这些结果显示,右美托咪定可能促进了肾透明细胞癌的增殖能力。临床试验1.基本情况本研究最终纳入研究260例患者,年龄55.9±12.0岁,男性177例(68.08%),女性 83 例(31.92%)。2.临床指标倾向得分匹配(PSM)前,两组患者的年龄、性别、ASA分级、Fuhrman分级、体重指数(BMI)、TNM分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)、手术类型(开腹手术与腹腔镜手术)、麻醉时长、是否使用七氟烷、是否使用右美托咪定、是否进行靶向药物治疗等基线特征均无统计学差异(P>0.05),仅TNM分期存在差异(P<0.05),PSM后,各基线特征均无统计学差异。3.临床结局截止到随访日期,260例患者中共59例死亡,其中右美托咪定组16例(23.53%),无右美托咪定组43例(22.40%)。4.Kaplan-Meier生存分析在终末随访时,无右美托咪定组的无复发生存期的均值为75.534个月(95%CI:68.857-82.211),右美托咪定组的无复发生存期的均值为69.027(95%CI:61.966-76.089),两组患者的无复发生存的生存曲线分布差别无统计学意义,log-rank检验得出分值为1.917,P值为0.166。无美托咪定组的总生存期的均值为78.020个月(95%CI:72.087-83.954),右美托咪定组的总生存期为72.542(95%CI:66.040-79.043),两组患者的总生存期的生存曲线分布差别无统计学意义,log-rank检验得出χ2值为1.125,P值为0.289。5.Cox回归分析Cox单因素分析和Cox多因素分析结果均显示,肾癌的Fuhrman分级和TNM分期均是影响肾癌患者术后总生存期的独立危险因素,肾癌患者是否正规接受靶向药物治疗是影响肾癌患者术后总生存期的保护因素。结论1.在细胞水平,右美托咪定能够增强RCC细胞的增殖能力和侵袭能力,但是对HK-2细胞无明显影响。2.在机体水平,右美托咪定对肾癌患者术后总生存期和无复发生存期则无明显影响。3.肾癌患者的Fuhrman分级和TNM分期是影响肾癌患者预后的独立危险因素,肾癌患者是否正规接受靶向药物治疗是影响其预后的保护因素。
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