背景与目的:大肠癌的侵袭转移是大肠癌患者的重要死因之一，其发生发展机制尚不明确。MicroRNA研究为恶性肿瘤的侵袭转移机制的探讨开辟了新的思路，可能会成为新的潜在的靶点在肿瘤的诊疗中发挥重要作用。文献报道miR-497在大肠癌中低表达，软件预测VEGFA可能是其靶基因之一，那么miR-497是否会在肿瘤的侵袭转移中发挥作用，及中药单体蟾毒灵是否会调控miR-497的表达进而发挥抗肿瘤作用是本课题要探讨的中心内容。　　 方法:本课题采用荧光定量PCR、westernblot、质粒构建等现代分子生物学技术及小动物活体成像、肿瘤模型的建立等实验动物学技术初步探讨miR-497对大肠癌侵袭转移的作用及蟾毒灵的调控作用。　　 结果:用RT-PCR技术验证了miR-497在大肠癌标本及大肠癌细胞株中呈低表达，VEGFAmRNA呈高表达，westernblot显示在大肠癌中VEGFA呈高表达，相关性分析表明miR-497与VEGFA的表达呈负相关性。成功构建含有VEGFA3UTR基因的双荧光素酶报告基因质粒，发现miR-497可以抑制该质粒的荧光活性，而miR-497的抑制剂可以增加该质粒的荧光活性，从而证明VEGFA是miR-497的靶基因之一。体内研究表明miR-497可以抑制裸鼠转移模型中转移灶的形成，体外研究表明miR-497可以抑制人大肠癌HCT116细胞株的侵袭和迁移能力，miR-497/VEGFA/ERK/MMP-9这一信号通路可能在大肠癌的侵袭转移的作用机制中发挥重要作用。蟾毒灵可以剂量依赖性的抑制血管内皮细胞的迁移及裸鼠腹主动脉的血管萌发，并在大肠癌细胞株HCT116细胞中上调miR-497的表达，下调VEGFA的表达。蟾毒灵可以抑制裸鼠转移模型中转移灶的形成，并明显改善裸鼠的生存质量。蟾毒灵与miR-497联合作用可以明显改善裸鼠的生存质量。　　 结论:miR-497可以抑制大肠癌的侵袭转移，VEGFA是miR-497的靶基因之一，miR-497/VEGFA/ERK/MMP-9这一信号通路可能在大肠癌的侵袭转移的作用机制中发挥重要作用。蟾毒灵调控miR-497的表达可能是其抑制大肠癌侵袭转移的作用机制之一。