目的:创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder,PTSD）是一种严重的慢性精神疾病,主要症状包括创伤再体验、持续性回避、对情景记忆的过度反应等。目前关于PTSD的病理生理机制尚不明确,用于治疗的药物较少且疗效有限。因此有关于PTSD的研究属于当前研究难点和热点。右旋氯胺酮（S-ketamine,SK）是非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs）拮抗剂,其对NMDA受体亲和力比消旋氯胺酮强,具有抗焦虑、抗抑郁的作用。SK被美国食品药品监督管理局授予治疗伴有紧迫自杀风险的重度抑郁症的资格,有望成为新的PTSD治疗药物。在此基础上,本研究旨在通过动物行为学、突触形态学及分子生物学探索SK对PTSD的作用及机制,为PTSD的防治提供新的研究思路和方向。方法:将40只雄性C57BL/6J小鼠25g-30g,随机分为4组:对照盐水组（CON+NS组）,对照给药组（CON+SK组）,PTSD盐水组（PTSD+NS组）,PTSD给药组（PTSD+SK组）。使用不可逃避足底电击（Inescapable foot shock,IFS）程序来建立小鼠的PTSD模型。CON+SK组和PTSD+SK组于造模当天起,连续14天腹腔注射3mg/kg的SK,CON+NS组和PTSD+NS组给予同体积生理盐水。于造模后第13天进行情景恐惧（fear condition test,FCT）实验、第14天进行旷场实验（open-field test,OFT）和高架十字迷宫实验（elevated plus maze test,EPMT）检测小鼠的恐惧记忆以及焦虑样行为;14天后取海马进行蛋白印迹（Westernblot,WB）检测 P-CREB、TrkB、P-TrkB、BDNF、GluR1、GluR2、GluN2A、GluN2B的蛋白表达水平。通过免疫荧光染色检测海马区域的BDNF的水平。采用透射电镜观察海马中突触超微结构的变化。结果:1.行为学结果显示:PTSD+NS组小鼠在FCT中僵直时间增加,自发运动能力下降,粪便排泄量也显著增加;在OFT中进入中央区次数减少;在EPMT中停留在开臂的时间以及进入开臂的次数均减少。经治疗后,PTSD+SK组小鼠行为学表现有所改善。2.WB结果显示:PTSD+NS组海马的P-CREB、BDNF、P-TrkB蛋白水平都明显降低,GluN2B和GluR1亚基的蛋白表达水平增高。经SK治疗后,PTSD+SK组海马的P-CREB、BDNF、P-TrkB蛋白水平增高,GluN2B亚基的蛋白水平降低,GluR1亚基则无明显差异。GluR2和GluN2A受体亚基在四组中均无明显差异。3.免疫荧光结果显示:PTSD+NS组海马BDNF蛋白表达水平明显降低。经SK治疗后,PTSD+SK组海马BDNF蛋白表达水平增高。4.透射电镜结果显示:PTSD+NS组小鼠海马突触后膜致密物厚度变薄,突触活性区长度降低,突触间隙宽度明显增宽。经过治疗后,PTSD+SK组小鼠海马突触后膜致密物厚度增厚,活性区长度增加,突触间隙宽度变窄。结论:使用IFS造模的PTSD小鼠存在恐惧记忆的增强及焦虑样行为。给予SK后改善了 PTSD小鼠的恐惧记忆及焦虑样行为,这可能与GluN2B/CREB/BDNF信号通路的变化以及突触形态和功能的改变有关。