【摘 要】
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目的:研究溶酶体组织蛋白酶L（Cathepsin L）在两种HDAC抑制剂（SAHA、SB939）诱导的p53基因突变脑胶质瘤细胞侵袭迁移中的作用及机制。方法:分别采用CCK8、Hochest和流式细胞实验,检测不同浓度SAHA或SB939对U251、U87细胞存活率和凋亡的影响。采用CathepsinL特异性抑制剂（Z-FY-CHO）并联合SAHA或SB939处理细胞,通过细胞划痕实验和tran
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目的:研究溶酶体组织蛋白酶L（Cathepsin L）在两种HDAC抑制剂（SAHA、SB939）诱导的p53基因突变脑胶质瘤细胞侵袭迁移中的作用及机制。方法:分别采用CCK8、Hochest和流式细胞实验,检测不同浓度SAHA或SB939对U251、U87细胞存活率和凋亡的影响。采用CathepsinL特异性抑制剂（Z-FY-CHO）并联合SAHA或SB939处理细胞,通过细胞划痕实验和transwell侵袭实验检测U251和U87细胞侵袭迁移能力的改变;western blotting和免疫荧光检测各处理组细胞中Cathepsin L、乙酰化组蛋白H3以及上皮间质转化相关蛋白（E-cadherin、N-cadherin、vimentin、Snail）的表达;用p53野生质粒和3种不同p53基因突变质粒分别转染H1299细胞（p53缺失）,分析SAHA或SB939引起胶质瘤细胞的侵袭迁移与Cathepsin L表达以及p53基因突变的相关性。结果:U251和U87细胞经SAHA、SB939处理后,细胞存活率降低,凋亡率增加且具有明显的剂量依赖性,U251细胞的侵袭迁移及乙酰化水平显著增加,且Cathepsin L蛋白表达增加,并引起EMT相关蛋白发生改变,其中Snail蛋白表达水平明显上调,该过程与p53基因背景具有一定的相关性;抑制Cathepsin L可以一定程度地逆转SAHA、SB939引起的胶质瘤细胞侵袭迁移。结论:HDAC抑制剂促进p53基因突变胶质瘤细胞侵袭迁移,这一过程通过乙酰化激活Cathepsin L蛋白的表达实现。
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2020年和2021年，美国大众出版业绩辉煌，TikTok短视频功不可没。
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