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目的探讨藻酸双酯钠纳米剂型(PSS-NP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病(DCM)大鼠冠脉微循环血栓调节蛋白(TM)表达的影响及其可能机制。
方法52只雄性wistar大鼠中随机选取40只,一次性腹腔注射STZ制备DM模型,其余12只为正常对照组。诱导后8周,采用心脏超声检测大鼠心功能变化筛选DCM大鼠,DCM大鼠随机分为空白组、溶媒组、阳性对照组、藻酸双酯钠组、藻酸双酯钠纳米剂型组,并分别给予生理盐水及相应药物灌胃6周。于诱导后16周处死大鼠,计算大鼠的心脏指数。采用HE染色观察心肌组织病理改变;采用ELISA法检测血清TM水平;采用RT-PCR法检测心肌TM-mRNA的表达水平,采用免疫组化法观察心肌TM蛋白表达水平。
结果与正常对照组相比,DCM大鼠一般状况不佳,体重明显减轻(P<0.05),血糖水平明显增高(P<0.05);心功能指标LVEF、FS%、EA比值明显减小(P<0.05),LVEDs、LVEDd明显增大(P<0.05);血清sTM水平明显升高(P<0.05),其中空白组、溶媒组水平最高(两者无显著性差异,P<0.05),其次为PSS组,PSS-NP组、阳性对照组水平最低(两者无显著性差异,P<0.05);TM-mRNA表达水平明显升高(P<0.05),其中空白组、溶媒组水平最高(两者无显著性差异,P<0.05),其次为PSS组,德纳组、PSS-NP组水平最低(两者无显著性差异,P<0.05)。免疫组化显示,DCM大鼠较正常对照组心肌TM蛋白阳性表达增强,阳性对照组、PSS组、PSS-NP组治疗后阳性表达减弱。
结论藻酸双酯钠纳米剂型可抑制DCM大鼠TM表达,效果优于传统剂型,对治疗DCM冠脉微循环障碍具有重要价值。
方法52只雄性wistar大鼠中随机选取40只,一次性腹腔注射STZ制备DM模型,其余12只为正常对照组。诱导后8周,采用心脏超声检测大鼠心功能变化筛选DCM大鼠,DCM大鼠随机分为空白组、溶媒组、阳性对照组、藻酸双酯钠组、藻酸双酯钠纳米剂型组,并分别给予生理盐水及相应药物灌胃6周。于诱导后16周处死大鼠,计算大鼠的心脏指数。采用HE染色观察心肌组织病理改变;采用ELISA法检测血清TM水平;采用RT-PCR法检测心肌TM-mRNA的表达水平,采用免疫组化法观察心肌TM蛋白表达水平。
结果与正常对照组相比,DCM大鼠一般状况不佳,体重明显减轻(P<0.05),血糖水平明显增高(P<0.05);心功能指标LVEF、FS%、EA比值明显减小(P<0.05),LVEDs、LVEDd明显增大(P<0.05);血清sTM水平明显升高(P<0.05),其中空白组、溶媒组水平最高(两者无显著性差异,P<0.05),其次为PSS组,PSS-NP组、阳性对照组水平最低(两者无显著性差异,P<0.05);TM-mRNA表达水平明显升高(P<0.05),其中空白组、溶媒组水平最高(两者无显著性差异,P<0.05),其次为PSS组,德纳组、PSS-NP组水平最低(两者无显著性差异,P<0.05)。免疫组化显示,DCM大鼠较正常对照组心肌TM蛋白阳性表达增强,阳性对照组、PSS组、PSS-NP组治疗后阳性表达减弱。
结论藻酸双酯钠纳米剂型可抑制DCM大鼠TM表达,效果优于传统剂型,对治疗DCM冠脉微循环障碍具有重要价值。