藻酸双酯钠纳米剂型对糖尿病心肌病冠脉微循环血栓调节蛋白表达的影响

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目的探讨藻酸双酯钠纳米剂型(PSS-NP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病(DCM)大鼠冠脉微循环血栓调节蛋白(TM)表达的影响及其可能机制。
  方法52只雄性wistar大鼠中随机选取40只,一次性腹腔注射STZ制备DM模型,其余12只为正常对照组。诱导后8周,采用心脏超声检测大鼠心功能变化筛选DCM大鼠,DCM大鼠随机分为空白组、溶媒组、阳性对照组、藻酸双酯钠组、藻酸双酯钠纳米剂型组,并分别给予生理盐水及相应药物灌胃6周。于诱导后16周处死大鼠,计算大鼠的心脏指数。采用HE染色观察心肌组织病理改变;采用ELISA法检测血清TM水平;采用RT-PCR法检测心肌TM-mRNA的表达水平,采用免疫组化法观察心肌TM蛋白表达水平。
  结果与正常对照组相比,DCM大鼠一般状况不佳,体重明显减轻(P<0.05),血糖水平明显增高(P<0.05);心功能指标LVEF、FS%、EA比值明显减小(P<0.05),LVEDs、LVEDd明显增大(P<0.05);血清sTM水平明显升高(P<0.05),其中空白组、溶媒组水平最高(两者无显著性差异,P<0.05),其次为PSS组,PSS-NP组、阳性对照组水平最低(两者无显著性差异,P<0.05);TM-mRNA表达水平明显升高(P<0.05),其中空白组、溶媒组水平最高(两者无显著性差异,P<0.05),其次为PSS组,德纳组、PSS-NP组水平最低(两者无显著性差异,P<0.05)。免疫组化显示,DCM大鼠较正常对照组心肌TM蛋白阳性表达增强,阳性对照组、PSS组、PSS-NP组治疗后阳性表达减弱。
  结论藻酸双酯钠纳米剂型可抑制DCM大鼠TM表达,效果优于传统剂型,对治疗DCM冠脉微循环障碍具有重要价值。
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