【摘 要】
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目的:缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）是一种严重危害人类健康的复杂疾病,由多种因素共同影响,已有多项研究表明遗传因素在其发生发展过程中起着重要的作用,位于染色体6p21.1基因间隔区的遗传变异rs556621可能是其中之一。目前已发表的rs556621与中国人群IS及其主要亚型大动脉粥样硬化性卒中（large artery atherosclerosis,LAA）发生风险之间的
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目的:缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）是一种严重危害人类健康的复杂疾病,由多种因素共同影响,已有多项研究表明遗传因素在其发生发展过程中起着重要的作用,位于染色体6p21.1基因间隔区的遗传变异rs556621可能是其中之一。目前已发表的rs556621与中国人群IS及其主要亚型大动脉粥样硬化性卒中（large artery atherosclerosis,LAA）发生风险之间的关联研究结果不一致。因此,我们通过meta分析这一方法来综合评价rs556621与中国人群IS/LAA的相关性,以期为IS/LAA的遗传机制研究和临床防治策略提供一定的理论基础。方法:本研究以中文术语组合:“rs556621”、“6p21.1”、“中风”、“缺血性脑卒中”、“梗塞”、“缺血”、“梗死”及其同义词,在维普、中国知识基础设施工程（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）、中国生物医学（Chinese Biomedical,CBM）和万方数据库这四大中文数据库进行文献检索;以英文术语组合:“rs556621”、“6p21.1”、“stroke”、“infarction”、“ischemia”及其同义词,在Pub Med、Embase、ISI Web of Science和公共卫生基因组学与精准健康知识库（Public Health Genomics and Precision Health Knowledge Base,PHGKB）这四大英文数据库进行文献检索。文献时间范围为从各数据库的最早收集日期至2021年9月2日。使用STATA软件（11.0版本）进行meta分析,分析步骤包含效应量的合并分析、异质性检验、meta回归分析、敏感性分析以及发表偏倚的评估等。结果:1.根据文献选取标准,这项meta分析最终共纳入了来自中国人群的10项研究,涉及了3,644名IS病例和3,692名对照（包括7项涉及2,268名LAA病例和2,268名对照的研究）,以评估遗传变异rs556621与IS/LAA风险的关联。2.效应量的合并分析显示在总人群中,AA基因型与IS风险增加相关（AA vs.CC:优势比（odds ratio,OR）1.19,95%置信区间（confidence interval,CI）1.03-1.36,P=0.015;AA vs.CA+CC:OR 1.23,95%CI 1.09-1.39,P=0.001）。亚组分析还表明,rs556621与中国汉族人群IS患病风险相关（AA vs.CA+CC:OR 1.23,95%CI 1.08-1.39,P=0.001）,也与其他民族人群（包含了维吾尔族、蒙古族和哈萨克族人群）的IS患病风险相关（CA vs.CC:OR 1.56,95%CI1.16-2.11,P=0.004;AA vs.CC:OR 1.54,95%CI 1.04-2.29,P=0.033;AA+AC vs.CC:OR 1.58,95%CI 1.21-2.05,P=0.001;A vs.C:OR 1.34,95%CI 1.13-1.59,P=0.001）。当我们将分析限制为LAA亚型时,也获得了相似的结果,在总人群中,rs556621与LAA风险相关（AA vs.CC:OR 1.24,95%CI 1.14-1.48,P=0.017;AA vs.CA+CC:OR 1.28,95%CI 1.10-1.49,P=0.002）;在亚组分析中,该位点与中国汉族人群的LAA易感性相关（AA vs.CA+CC:OR 1.28,95%CI1.08-1.51,P=0.003）,也与其他民族人群的LAA易感性相关（CA vs.CC:OR 1.62,95%CI 1.26-2.07,P＜0.001;AA vs.CC:OR 1.61,95%CI 1.08-2.42,P=0.020;AA+AC vs.CC:OR 1.62,95%CI 1.28-2.05,P＜0.001;A vs.C:OR 1.37,95%CI 1.15-1.63,P＜0.001）。然而,敏感性分析显示这些结果在中国汉族人群中稳定,但在其他民族人群中不稳定。结论:这是第一个关于rs556621与中国人群IS/LAA易感性相关性的meta分析。它显示遗传变异rs556621与中国人群IS/LAA风险相关。本项研究提供了汇总数据,可以更好地了解中国人群中rs556621与IS/LAA风险之间的关联,尽管样本量不够大。因此,未来需要更大样本量和多民族的研究去验证这个效应。
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