【摘 要】
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目的:本实验通过观察在薏苡仁酯作用下CIA模型大鼠的一般指标,血清内IL-6、瘦素、COMP,踝关节局部组织中瘦素、MAPK、P-p65、MMP-3、MMP-13、COMP、IL-6蛋白表达及踝关节病理组织的差异变化,探究薏苡仁酯对CIA模型大鼠关节炎症和软骨破坏的影响及其作用机制。材料与方法:将40只10周龄SPF级Wistar雄性大鼠,适应性喂养1周后随机分为两组,一组7只,一组33只,对组内
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目的:本实验通过观察在薏苡仁酯作用下CIA模型大鼠的一般指标,血清内IL-6、瘦素、COMP,踝关节局部组织中瘦素、MAPK、P-p65、MMP-3、MMP-13、COMP、IL-6蛋白表达及踝关节病理组织的差异变化,探究薏苡仁酯对CIA模型大鼠关节炎症和软骨破坏的影响及其作用机制。材料与方法:将40只10周龄SPF级Wistar雄性大鼠,适应性喂养1周后随机分为两组,一组7只,一组33只,对组内有33只的大鼠进行CIA造模,将成模大鼠随机分组。最终分为正常组、CIA组、甲氨蝶呤组（MTX组）、薏苡仁酯组（KLT组）。于初次免疫2周后开始给药,给药28天后处死。实验中记录大鼠的一般情况。在大鼠采血和关节取材后,采用HE染色和番红O-固绿染色法,评估大鼠关节组织和软骨的破坏情况,检测大鼠血清中IL-6、COMP、瘦素的含量和大鼠关节局部组织中瘦素、MAPK、P-p65、MMP-3、MMP-13、COMP、IL-6的蛋白表达情况。结果:实验组（CIA组、KLT组、MTX组）在造模后逐渐出现活动减少,毛色暗淡等。用药组（MTX组和KLT组）在给药期间自实验结束前,一般状态有了改善。在初次免疫第21天,即为炎症的高峰期,两个给药组（KLT组、MTX组）与CIA组相比,关节炎指数和全身炎症评分明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。与正常组相比,CIA组的关节软骨侵蚀评分和滑膜HE染色评分显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,与CIA组相比,给药组关节软骨侵蚀评分和滑膜HE染色评分降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。ELISA和WB所示,CIA组血清中和关节局部组织内的炎症因子IL-6和骨破坏标志物COMP都明显高于正常组,差异具有统计学意义（P＜0.01）。给药组LI-6和COMP相较于CIA组,明显降低,且差异具有统计学意义（P＜0.05）。ELISA提示,血清内瘦素含量CIA组高于正常组,差异具有统计学意义（P＜0.01）。相较于CIA组,给药组血清瘦素含量明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。局部关节组织内WB提示,与正常组比较,CIA组中瘦素、MAPK、P-p65、MMP-3、MMP-13蛋白相对表达量明显上升,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。与CIA组比较,给药组的瘦素、MAPK、P-p65、MMP3、MMP13、COMP蛋白相对表达量下降,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:薏苡仁酯可以减轻CIA模型大鼠关节的炎症反应。薏苡仁酯可以对CIA模型大鼠关节软骨起保护作用。薏苡仁酯可能是通过下调瘦素/MAPK/NF-k B通路来降低基质金属蛋白酶（MMP-3和MMP-13）的蛋白表达,从而实现对软骨的保护作用。
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