论文部分内容阅读
目的:回顾分析≥80岁食管癌患者放射治疗的疗效和安全性评价。方法:回顾性分析2016年1月至2021年9月于河北医科大学第四医院接受过放射治疗的≥80岁食管癌患者的临床资料,并随访分析治疗疗效及评价安全性。依据常见不良事件评价标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE)5.0版[1]对治疗后毒副反应进行分级。统计学组间比较采用χ~2检验法或Fishers确切概率法,Log-rank检验比较生存率差异,Kaplan-Meier法计算估计生存率并绘制生存曲线,Cox比例风险模型进行多因素分析。以P<0.05为显著性检验水准。结果:本研究共纳入符合入组标准的患者178例,其中男性97例(54.5%),女性81例(45.5%)。根据病变部位分别为颈段5例(2.8%),胸上段31例(17.5%),胸中段101例(56.7%),胸下段41例(23.0%);放疗剂量≥60Gy组70例(39.3%),<60Gy组108例(60.7%);单纯放疗组148例(83.1%),放疗联合化疗组30例(16.9%)。临床分期为Ⅱ期的患者24例(13.5%),Ⅲ期92例(51.7%),Ⅳ期(其中IVB期只纳入仅转移至锁骨上、纵隔及腹腔淋巴结)62例(34.8%)。1近期疗效全组完全缓解8例,部分缓解118例,疾病稳定47例,疾病进展5例,有效率(完全缓解+部分缓解)%为70.8%。≥60Gy组的有效率显著高于<60Gy组(81.4%vs63.9%;χ2=6.376,P=0.041),具有统计学意义。2生存分析2.1全组生存情况全组中位总生存期(Overall Survival,OS)为19.0个月,1年、2年、3年的总生存率分别为61.6%、42.3%、31.7%。全组中位无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)为13.0个月,1年、2年、3年无进展生存率分别为50.6%、30.4%、20.8%。2.2单因素生存分析全组178例患者根据Log-rank检验进行单因素分析,结果显示放疗剂量、病变长度、营养风险指数(Nutritional Risk Index,NRI)、进食状况是OS的影响因素。放疗剂量:根据患者接受剂量是否达到60Gy分为的≥60Gy组和<60Gy组,两组间患者分别为70例和108例。≥60Gy组患者中位OS为38.0月,1、2、3年生存率分别为80.2%、56.1%、46.6%,<60Gy组患者中位OS为12.0月,1、2、3年生存率为49.8%、30.9%、20.1%,≥60Gy组患者的生存优于<60Gy组患者,并具有统计学意义(χ2=18.271,P<0.001)。病变长度:依据食管病变长度是否长于5cm分为≤5cm组和>5cm组,两组患者分别为107例和71例。≤5cm患者中位OS为27.0月,1、2、3年生存率分别为66.6%、51.4%、40.9%,>5cm患者中位OS为14.0月,1、2、3年生存率分别为54.2%、26.9%、16.6%,≤5cm组患者生存优于>5cm组,并具有统计学意义(χ2=9.022,P=0.003)。NRI:根据患者放疗前NRI=血清白蛋白值(g/L)+5×外周血淋巴细胞总数(×10~9/L),分为营养良好组(NRI≥45)和营养不良组(NRI<45),两组患者分别为100例和78例,NRI≥45组,中位OS为21.0月,1、2、3年生存率分别为68.4%、46.8%、39.9%,<45组中位OS为15.0月,1、2、3年生存率分别为52.3%、34.1%、20.4%,营养良好组(NRI≥45)生存优于营养不良组(NRI<45),并具有统计学意义(χ2=5.352,P=0.021)。进食状况:依据患者不同进食状况分为流食组、半流食组、软食组和普食组,四组患者分别为32例、68例、46例和32例,流食组中位OS为18.0月,1、2、3年生存率分别为59.2%、34.3%、21.4%,半流食组中位OS为15.0月,1、2、3年生存率分别为53.7%、30.2%、22.1%,软食组中位OS为35.0月,1、2、3年生存率分别为67.6%、45.4%、30.3%,普食组中位OS为38.0月,1、2、3年生存率分别为71.5%、50.9%、38.2%,软食及普食患者的生存优于流食(χ2=3.619,P=0.057;χ2=4.297,P=0.038)及半流食组(χ2=4.152,P=0.042;χ2=4.762,P=0.029),具有统计学意义。2.3 Cox多因素分析将单因素变量进行Cox多因素分析显示,放疗剂量和进食状况是生存时间的独立预后因素。放疗剂量≥60Gy组OS优于<60Gy组,普食或软食组OS优于半流食或流食组。3治疗相关毒副反应3.1放射性食管炎全组放射性食管炎的发生率为58.9%(105/178),放疗剂量≥60Gy组和<60Gy组分别为61.4%(43/70)和57.4%(62/108)(χ2=5.342,P=0.241),3级及以上发生率为7.9%(14/178),放疗剂量≥60Gy组和<60Gy组分别为12.9%(9/70),4.6%(5/108),≥60Gy组3级及以上放射性食管炎发生率高于<60Gy组(χ2=3.967,P=0.046),具有统计学意义。3.2骨髓抑制全组骨髓抑制的发生率为12.4%(22/178),放疗剂量≥60Gy组及<60Gy组分别为14.3%(10/70),11.1%(12/108)(χ2=3.531,P=0.304)。2级及以上发生率为7.3%(13/178),放疗剂量≥60Gy组和<60Gy组分别为5.7%(4/70),8.3%(9/108)(χ2=0.430,P=0.512)。单纯放疗组和放疗联合化疗组2级及以上发生率分别为4.7%(7/148),7.3%(6/30)(χ2=8.592,P=0.003)。放疗联合化疗组骨髓抑制发生率高于单纯放疗组(χ2=9.580,P=0.011),具有统计学意义。3.3放射性肺炎全组放射性肺炎的发生率为22.5%(40/178),放疗剂量≥60Gy组及<60Gy组分别为27.1%(19/70),19.4%(21/108)(χ2=5.226,P=0.230),3级及以上发生率为3.9%(7/178),放疗剂量≥60Gy组和<60Gy组分别为7.1%(5/70),1.9%(2/108)(χ2=0.132,P=0.114)。各组间均无统计学差异。3.4胃肠道反应全组胃肠道反应的发生率为14.6%(26/178),放疗剂量≥60Gy组及<60Gy组分别为12.9%(9/70),15.7%(17/108)(χ2=2.303,P=0.312)。单纯放疗组与放疗联合化疗组分别为14.2%(21/148),16.7%(5/30)(χ2=1.080,P=0.665),各组间均无统计学差异。4复发转移情况4.1全组复发转移情况全组出现局部复发者51.1%(91/178),远处脏器转移10.1%(18/178),非区域淋巴结转移10.1%(18/178)。4.2不同放疗剂量组复发转移情况放疗剂量≥60Gy组局部复发率明显低于<60Gy组,且具有统计学意义(χ2=10.963,P=0.001)。5死亡情况截止至随访日期,全组死亡共计110例(110/178),其中原发灶复发者65例,远处转移10例,肺部感染13例(死于放射性肺炎4例),上消化道出血7例,心衰5例,恶液质4例,脑血管病1例,原因不详5例。结论:1.对于≥80岁食管癌患者,较高的放疗剂量或许对生存延长更有益,且局部复发率更低,≥60Gy可能更为推荐。2.老年食管癌患者治疗前较好的进食及营养状况生存获益更大。3.≥60Gy组3级及以上急性放射性食管粘膜炎的发生率更高,在临床中应予以关注。4.局部复发可能为老龄食管癌患者治疗失败的主要原因。