论文部分内容阅读
目的:回顾分析≥80岁食管癌患者放射治疗的疗效和安全性评价。方法:回顾性分析2016年1月至2021年9月于河北医科大学第四医院接受过放射治疗的≥80岁食管癌患者的临床资料,并随访分析治疗疗效及评价安全性。依据常见不良事件评价标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）5.0版[1]对治疗后毒副反应进行分级。统计学组间比较采用χ~2检验法或Fishers确切概率法,Log-rank检验比较生存率差异,Kaplan-Meier法计算估计生存率并绘制生存曲线,Cox比例风险模型进行多因素分析。以P＜0.05为显著性检验水准。结果:本研究共纳入符合入组标准的患者178例,其中男性97例（54.5%）,女性81例（45.5%）。根据病变部位分别为颈段5例（2.8%）,胸上段31例（17.5%）,胸中段101例（56.7%）,胸下段41例（23.0%）;放疗剂量≥60Gy组70例（39.3%）,＜60Gy组108例（60.7%）;单纯放疗组148例（83.1%）,放疗联合化疗组30例（16.9%）。临床分期为Ⅱ期的患者24例（13.5%）,Ⅲ期92例（51.7%）,Ⅳ期（其中IVB期只纳入仅转移至锁骨上、纵隔及腹腔淋巴结）62例（34.8%）。1近期疗效全组完全缓解8例,部分缓解118例,疾病稳定47例,疾病进展5例,有效率（完全缓解+部分缓解）%为70.8%。≥60Gy组的有效率显著高于＜60Gy组（81.4%vs63.9%;χ2=6.376,P=0.041）,具有统计学意义。2生存分析2.1全组生存情况全组中位总生存期（Overall Survival,OS）为19.0个月,1年、2年、3年的总生存率分别为61.6%、42.3%、31.7%。全组中位无进展生存期（Progression Free Survival,PFS）为13.0个月,1年、2年、3年无进展生存率分别为50.6%、30.4%、20.8%。2.2单因素生存分析全组178例患者根据Log-rank检验进行单因素分析,结果显示放疗剂量、病变长度、营养风险指数（Nutritional Risk Index,NRI）、进食状况是OS的影响因素。放疗剂量:根据患者接受剂量是否达到60Gy分为的≥60Gy组和＜60Gy组,两组间患者分别为70例和108例。≥60Gy组患者中位OS为38.0月,1、2、3年生存率分别为80.2%、56.1%、46.6%,＜60Gy组患者中位OS为12.0月,1、2、3年生存率为49.8%、30.9%、20.1%,≥60Gy组患者的生存优于＜60Gy组患者,并具有统计学意义（χ2=18.271,P＜0.001）。病变长度:依据食管病变长度是否长于5cm分为≤5cm组和＞5cm组,两组患者分别为107例和71例。≤5cm患者中位OS为27.0月,1、2、3年生存率分别为66.6%、51.4%、40.9%,＞5cm患者中位OS为14.0月,1、2、3年生存率分别为54.2%、26.9%、16.6%,≤5cm组患者生存优于＞5cm组,并具有统计学意义（χ2=9.022,P=0.003）。NRI:根据患者放疗前NRI=血清白蛋白值（g/L）+5×外周血淋巴细胞总数（×10~9/L）,分为营养良好组（NRI≥45）和营养不良组（NRI＜45）,两组患者分别为100例和78例,NRI≥45组,中位OS为21.0月,1、2、3年生存率分别为68.4%、46.8%、39.9%,＜45组中位OS为15.0月,1、2、3年生存率分别为52.3%、34.1%、20.4%,营养良好组（NRI≥45）生存优于营养不良组（NRI＜45）,并具有统计学意义（χ2=5.352,P=0.021）。进食状况:依据患者不同进食状况分为流食组、半流食组、软食组和普食组,四组患者分别为32例、68例、46例和32例,流食组中位OS为18.0月,1、2、3年生存率分别为59.2%、34.3%、21.4%,半流食组中位OS为15.0月,1、2、3年生存率分别为53.7%、30.2%、22.1%,软食组中位OS为35.0月,1、2、3年生存率分别为67.6%、45.4%、30.3%,普食组中位OS为38.0月,1、2、3年生存率分别为71.5%、50.9%、38.2%,软食及普食患者的生存优于流食（χ2=3.619,P=0.057;χ2=4.297,P=0.038）及半流食组（χ2=4.152,P=0.042;χ2=4.762,P=0.029）,具有统计学意义。2.3 Cox多因素分析将单因素变量进行Cox多因素分析显示,放疗剂量和进食状况是生存时间的独立预后因素。放疗剂量≥60Gy组OS优于＜60Gy组,普食或软食组OS优于半流食或流食组。3治疗相关毒副反应3.1放射性食管炎全组放射性食管炎的发生率为58.9%（105/178）,放疗剂量≥60Gy组和＜60Gy组分别为61.4%（43/70）和57.4%（62/108）（χ2=5.342,P=0.241）,3级及以上发生率为7.9%（14/178）,放疗剂量≥60Gy组和＜60Gy组分别为12.9%（9/70）,4.6%（5/108）,≥60Gy组3级及以上放射性食管炎发生率高于＜60Gy组（χ2=3.967,P=0.046）,具有统计学意义。3.2骨髓抑制全组骨髓抑制的发生率为12.4%（22/178）,放疗剂量≥60Gy组及＜60Gy组分别为14.3%（10/70）,11.1%（12/108）（χ2=3.531,P=0.304）。2级及以上发生率为7.3%（13/178）,放疗剂量≥60Gy组和＜60Gy组分别为5.7%（4/70）,8.3%（9/108）（χ2=0.430,P=0.512）。单纯放疗组和放疗联合化疗组2级及以上发生率分别为4.7%（7/148）,7.3%（6/30）（χ2=8.592,P=0.003）。放疗联合化疗组骨髓抑制发生率高于单纯放疗组（χ2=9.580,P=0.011）,具有统计学意义。3.3放射性肺炎全组放射性肺炎的发生率为22.5%（40/178）,放疗剂量≥60Gy组及＜60Gy组分别为27.1%（19/70）,19.4%（21/108）（χ2=5.226,P=0.230）,3级及以上发生率为3.9%（7/178）,放疗剂量≥60Gy组和＜60Gy组分别为7.1%（5/70）,1.9%（2/108）（χ2=0.132,P=0.114）。各组间均无统计学差异。3.4胃肠道反应全组胃肠道反应的发生率为14.6%（26/178）,放疗剂量≥60Gy组及＜60Gy组分别为12.9%（9/70）,15.7%（17/108）（χ2=2.303,P=0.312）。单纯放疗组与放疗联合化疗组分别为14.2%（21/148）,16.7%（5/30）（χ2=1.080,P=0.665）,各组间均无统计学差异。4复发转移情况4.1全组复发转移情况全组出现局部复发者51.1%（91/178）,远处脏器转移10.1%（18/178）,非区域淋巴结转移10.1%（18/178）。4.2不同放疗剂量组复发转移情况放疗剂量≥60Gy组局部复发率明显低于＜60Gy组,且具有统计学意义（χ2=10.963,P=0.001）。5死亡情况截止至随访日期,全组死亡共计110例（110/178）,其中原发灶复发者65例,远处转移10例,肺部感染13例（死于放射性肺炎4例）,上消化道出血7例,心衰5例,恶液质4例,脑血管病1例,原因不详5例。结论:1.对于≥80岁食管癌患者,较高的放疗剂量或许对生存延长更有益,且局部复发率更低,≥60Gy可能更为推荐。2.老年食管癌患者治疗前较好的进食及营养状况生存获益更大。3.≥60Gy组3级及以上急性放射性食管粘膜炎的发生率更高,在临床中应予以关注。4.局部复发可能为老龄食管癌患者治疗失败的主要原因。