研究背景：大量的研究及流行病学调查显示慢性牙周炎(chronic periodontitis, CP)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(atherosclerotic coronary artery disease, AS;又称冠心病,coronary heart disease, CHD)具有潜在的联系,共同的流行病学关系以及类似的风险因素如吸烟,糖尿病,肥胖,血脂,高血压等。有研究表明牙周炎可以通过牙周致病菌或其产物,或者是被感染的牙周组织释放的炎症介质诱导血管内皮细胞功能障碍从而导致动脉粥样硬化。牙周炎和冠心病两者之间可能存在复杂的内在联系。牙周炎和冠心病的本质均为感染和炎症,炎症贯穿其始终,C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)作为一种炎症反应标志物,在牙周炎和冠心病的发生发展过程及其相互关系中发挥重要作用。CRP是一种环状五球蛋白,由5个亚单位组成,每个亚单位均包括对称排列的206个氨基酸残基。正常情况下,CRP以微量形式存在于健康人血清中,当机体有炎症、损伤时,在细胞因子白介素-6、白介素-1β和肿瘤坏死因子-α的刺激下肝细胞合成大量CRP,外周血淋巴细胞也可少量产生。通过识别病原体及宿主损伤坏死的细胞,激活补体系统,刺激单核细胞表面因子表达,促使吞噬细胞清除病原体以及坏死的细胞。CRP是经典的炎症标志物。正常合成率为1-10mg/d,在炎症或组织损伤发生之后6-8h其血清浓度开始升高,24-48h可达峰值,峰值是平时正常值的100-1000倍。用牙周炎性组织表面积(periodontal inflamed surface area, PISA)衡量牙周组织局部炎症负荷。根据Nesse提出的计算方法,使用探诊深度(probing pocket depth, PD)、临床附着水平(clinical attachment loss, CAL).牙龈退缩(gingival recession, GR)和出血指数(bleeding on probe, BOP)计算出牙周炎性组织表面积。本课题通过对412例研究对象(包括伴有冠心病的牙周炎患者、无系统性疾病的慢性牙周炎患者以及口腔及全身健康者)进行牙周检查,并检测空腹状态下的超敏C反应蛋白(high-sensitive capsule-reactive protein, hs-CRP)水平、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平、总胆固醇(total cholesterol, TC)水平、甘油三脂(triglyceride, TG)水平和空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)水平,探讨它们在这两种疾病发生发展中的相关关系；通过对冠心病伴慢性牙周炎患者牙周局部炎症严重程度、血清炎症因子水平及血脂水平的横断面研究,探讨在冠心病伴慢性牙周炎患者中,牙周局部炎症严重程度对系统性炎症因子水平及血脂代谢水平的影响。研究目的：1.建立广东地区人群(1)伴冠心病牙周炎患者,(2)全身健康的牙周炎患者,(3)全身及口腔均健康者。以上三类人群的调查问卷信息库、临床数据信息库和生物样本库。2.通过比较广东地区伴冠心病的慢性牙周炎患者、慢性牙周炎患者和健康对照组之间的牙周局部炎症严重程度、血脂代谢水平和hs-CRP水平的差异,并对其临床资料进行横断面研究,致力于探讨影响系统性炎症水平的因素以及血清hs-CRP与牙周炎和冠心病的相关关系。3.比较并分析传统牙周指标PD与PISA在衡量牙周组织局部炎症的敏感性,探讨PISA作为衡量牙周组织局部炎症负荷指标的可行性及意义。研究方法及内容：一、冠心病伴牙周炎患者、慢性牙周炎患者、健康对照组临床数据库的建立按照牙周炎和冠心病的诊断标准,选取伴有冠心病的牙周炎患者(AS+CP组)、慢性牙周炎患者(CP组)和健康对照组(H组)。从2009年9月到2012年1月从珠江医院心内科、番禺中心医院心内科收集伴有冠心病的牙周炎患者(AS+CP组)共计123名,其中男80人,女43人。广东省口腔医院和番禺疗养院收集无系统性疾病的慢性牙周炎患者(CP组)共计145名,其中男106人,女39人；收集健康人群(H组)共计144名,其中男93人,女51人。二、临床资料的收集及牙周炎性组织表面积的计算1.所有研究对象均填写签署书面知情同意书,调查问卷,进行全口牙周检查。问卷调查表内容包括患者一般情况、冠心病治疗方案和家族史等。全口牙周检查包括全口牙六位点探诊,记录龈沟出血指数(sulcus bleeding index, SBI)、牙周探诊深度(probing depth, PD)、临床附着丧失(clinical attachment loss,CAL)、牙龈退缩(gingival recession, GR)、出血指数(bleeding on probing,BOP)和缺失牙数。2.根据Nesse提出的计算方法,使用探诊深度(PD)、临床附着水平(CAL)、牙龈退缩(GR)和出血指数(BOP)计算出牙周炎性组织表面积(periodontal inflamed surface area, PISA)。三、血清标本的收集抽取晨起空腹静脉血5ml,静置1-2h,3500r/min,离心10min,吸取上层淡黄色血清,分装到0.5ml无菌EP管中,-70℃低温冰箱保存待用。四、统计方法采用SPSS13.0统计软件进行分析,检验水准为α=0.05(双侧)。定性资料如性别、吸烟、饮酒等数据用率表示,采用卡方检验比较各组之间的差异。定量资料如平均PD、BOP、PISA、缺失牙数、hs-CRP、年龄、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C和LDL-C以(x±S)表示AS+CP组与CP组平均PD、BOP、PISA、失牙数的比较采用两个独立样本t检验,先进行Levene方差齐性检验,方差齐同条件下用t检验方法；方差不齐条件下使用的t’检验方法。CP组与H组TC、TG、HDL-C和LDL-C的比较采用两个独立样本t检验,先进行Levene方差齐性检验,方差齐同条件下用t检验方法；方差不齐条件下使用的t’检验方法。hs-CRP、年龄、BMI、FPG当总体方差齐时各组间的比较采用单方差分析(one-way ANOVA);当总体方差不齐时,则采用Welch方法。当各总体方差齐时,各组间的两两比较用最小显著差异法(LSD),当各总体方差不齐时,则采用Dunnett’s T3法。在AS+CP组和CP组中,在控制了PD、BOP、失牙数、吸烟、饮酒、性别、FPG、TC、TG、HDL-和LDL-C等因素后,采用偏相关分析分析每一组中hs-CRP与BMI、年龄的相关关系。在牙周炎人群(AS+CP组和CP组)中,以是否有冠心病为因变量,分别以PD、BOP、失牙数、hs-CRP、吸烟、饮酒、性别、年龄、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C或PISA、失牙数、hs-CRP、吸烟、饮酒、性别、年龄、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C为自变量,采用多元Logistic回归分析冠心病的危险因素。在CP组和H组中,使用ROC曲线评价PISA与PD对牙周炎的诊断价值,状态变量为牙周炎,赋值0=没有牙周病,1=有牙周病,检验变量为PISA或PD。结果：性别(P=0.226)、吸烟(P=0.749)、饮酒(P=1.000)在3组之间的差异无统计学意义。AS+CP组平均PD、PISA、失牙数值均大于CP组,PD(t=13.474,P<0.001)、PISA(t=22.731,P<0.001)、失牙数(t=7.373,P<0.001)差异有统计学意义；AS+CP组平均BOP值小于CP组,但BOP(t=-1.089,P=0.277)差异无统计学意义。CP组与H组中TC(t=1.867,P=0.063)、TG(t=1.622,P=0.106)、HDL-C(t=-1.434,22.731,P=0.153)、LDL-C(t=0.675,P=0.500)差异无统计学意义。hs-CRP(F=23.228,P<0.001)、年龄(F=107.479,P<0.001)、BMI(F=15.905,P<0.001)3组之间差异有统计学意义；FPG(F=0.851,P=0.428)差异无统计学意义。AS+CP组与CP组间两两比较,AS+CP组的hs-CRP、年龄和BMI平均值均明显高于CP组,二组比较,差异有统计学意义(P值均小于0.05)；FPG(P=0.474)差异无统计学意义。CP组与H组间两两比较,CP组的hs-CRP、年龄和BMI平均值均明显高于H组,二组比较,差异有统计学意义(P值均小于0.05)；FPG(P=0.994)差异无统计学意义。在AS+CP组中,hs-CRP与BMI(P=0.796)、年龄(P=0.532)无相关关系。在CP组中,hs-CRP与BMI(P=0.490)、年龄(P=0.308)无相关关系。本研究中进一步验证了年龄(W=32.041,P<0.001,OR=1.119,95%CI：1.077-1.164)是冠心病的危险因素,在校正了年龄的影响后发现PD(W=34.909,P<0.001,OR=9.776,95%CI：4.589～20.827)、PISA(W=16.669,P<0.001,OR=1.024,95%CI：1.012～1.036)、失牙数(W=4.866,P=0.027,OR=2.210,95%CI：1.092～4.470)是冠心病的危险因素。PISA(AUR=0.921,P<0.001,95%CI：0.885～0.957)、PD(AUR=0.879,P<0.001,95%CI：0.836～0.923)对于牙周炎的诊断价值均较高,PISA可以作为衡量牙周炎症的指标,其诊断价值较PD更高。结论：1.广东地区人群中伴有冠心病的牙周炎患者牙周状况较慢性牙周炎患者差；进步验证慢性牙周炎可以导致血清hs-CRP水平升高2. PISA与PD一样可以作为衡量牙周炎症的指标,而且其诊断价值较PD更高。