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目的:探讨柿寄生水提取物(（Water extract from persimmon parasitic,WEPP）对对乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP）、布洛芬（Ibuprofen,IBP）、双氯芬酸钠（Diclofenac sodium,DICF）诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究。方法:1 WEPP对APAP致小鼠急性肝损伤的保护作用研究:将60只雄性昆明小鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常对照（NC）组、模型（APAP）组、联苯双酯阳性（DDB,200 mg/kg）组、WEPP高剂量（WEPPH,40 g/kg）组、WEPP中剂量（WEPPM,20 g/kg）组、WEPP低剂量（WEPPL,10 g/kg）组。连续灌胃给药7 d,末次给药5 h后除NC组外,其他各组腹腔注射234 mg/kg APAP复制急性肝损伤小鼠模型。继续禁食不禁水,16 h后摘眼球取血,迅速分离小鼠肝脏、脾脏、胸腺组织。比较各组血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、总胆红素（T-BIL）、总抗氧能力（T-AOC）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1β、IL-6水平,以及肝组织氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）、Na+K+-ATP酶、Ca2+Mg2+-ATP酶、一氧化碳（NO）、过氧化脂质（LPO）、过氧化氢酶（CAT）水平,苏木精神-伊红（HE）染色观察肝脏组织病理学变化。免疫组化法检测肝组织Caspase蛋白3（Caspase-3）,核因子-kappa B（nuclear factor-kappa B,NF-κB）表达情况。2 WEPP对IBP致小鼠急性肝损伤的保护作用研究:将60只雄性昆明小鼠随机分为6组,每组10只,分别为NC组、IBP组、DDB阳性组（200mg/kg）、WEPPH（40 g/kg）、WEPPM（20 g/kg）、WEPPL（10 g/kg）。NC组和IBP组给予生理盐水（NS）,其余各组小鼠给予相应药物,均按10ml/kg体积灌胃给药,给药2h后,NC组按10ml/kg的给药容量给予生理盐水灌胃,其余各组按等容量IBP 200mg/kg灌胃,连续14 d,复制肝损伤小鼠模型。禁食不禁水20 h后摘眼球取血,迅速分离小鼠肝脏、脾脏、胸腺组织。比较各组血清ALT、AST、AKP、T-BIL、T-AOC、TNF-α、IL-1β、IL-6水平;以及肝组织SOD、GSH、GSH-PX、MDA、Na+K+-ATP酶、Ca2+Mg2+-ATP酶、NO、CAT水平,HE染色观察肝脏组织病理学变化;免疫组化法检测肝组织Caspase-3蛋白,NF-κB表达情况。3 WEPP对DICF致小鼠急性肝损伤的保护作用研究:将60只雄性昆明小鼠随机分为6组,每组10只,分别为NC组、DICF组、DDB阳性（200mg/kg）、WEPPH（40 g/kg）、WEPPM（20 g/kg）、WEPPL（10 g/kg）。NC组和DICF组给予NS,其余4组小鼠给予相应药物以10ml/kg等容量灌胃,给药后1h,NC组按10mg/kg的给药容量腹腔注射NS,其余各组按等容给药容量腹腔注射DICF溶液（50mg/kg）,连续14 d,复制肝损伤小鼠模型。末次给药后禁食不禁水约20 h,摘眼球取血、分离脏器进行测定。测定小鼠血清ALT、AST、AKP、T-BIL、TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平以及肝组织GSH、MDA、SOD、GSH-PX、CAT;HE染色观察肝组织病理学的变化情况;免疫组化法检测肝组织蛋白Caspase-3,NF-κB表达情况。结果:1与APAP组比较,WEPPH、WEPPM组肝脏、脾脏指数显著降低（P＜0.01）;WEPP各剂量组小鼠血清ALT、AST、AKP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低（P＜0.01）;WEPPH、WEPPM组小鼠血清T-BIL水平及肝组织MDA、NO含量显著降低,SOD、CAT、Na+K+-ATPase活性显著提高（P＜0.01）,WEPP各剂量组血清T-AOC和肝组织GSH、GSH-PX活性显著提高;WEPPH组LPO活性显著降低;WEPPM组Ca2+Mg2+-ATPase活性显著提高（P＜0.05）。HE染色结果显示,APAP组肝小叶结构破坏,肝细胞体积增大,胞浆疏松、呈空泡样,并伴有点状坏死、淤血;WEPP各剂量组肝细胞肿胀程度减轻,高、中剂量组与DDB阳性组肝小叶结构基本完整、清晰,肝细胞损伤程度有较大程度修复。APAP组小鼠肝组织蛋白Caspase-3,NF-κB表达水平明显升高,而WEPP各剂量组均有不同程度的降低,其中WEPPM最为明显。2与IBP组比较,WEPP各剂量组小鼠肝脏、脾脏指数,血清ALT、AST、AKP、T-BIL、TNF-α、IL-1β、IL-6及肝匀浆NO、MDA含量水平显著降低;WEPP各剂量组血清T-AOC和肝组织CAT、Na+K+-ATPase活性显著提高,WEPPM组小鼠肝组织SOD、GSH-PX活性显著提高,WEPPL组GSH、GSH-PX活性显著升高。HE染色结果显示,IBP组肝小叶结构破坏,肝细胞体积增大,胞浆疏松、呈空泡样,并伴有点状坏死;WEPP各剂量组肝细胞肿胀程度减轻,WEPPM组结构基本完整、清晰,肝细胞损伤程度有较大程度修复。IBP组小鼠肝组织蛋白Caspase-3,NF-κB表达水平明显上调,而WEPP各剂量组均有不同程度的下调,其中WEPPM最为明显。3与DICF组比较,WEPP各剂量组小鼠肝脏、脾脏指数,血清ALT、AST、AKP、T-BIL、TNF-α、IL-6含量水平均显著降低,WEPPM、WEPPL组血清IL-1β含量水平均显著降低;WEPPH、WEPPM组GSH、GSH-PX、SOD活性显著提高,MDA活性显著降低;WEPPM组小鼠肝组织CAT活性显著提高。HE染色结果显示,DICF组肝小叶结构破坏,肝细胞体积增大,胞浆疏松、呈空泡样,并伴有点状坏死;WEPP各剂量组肝细胞肿胀程度减轻,WEPPM组结构基本完整、清晰,肝细胞损伤程度有较大程度修复。DICF组小鼠肝组织蛋白Caspase-3,NF-κB表达水平明显升高,而WEPP各剂量组均有不同程度的降低,其中WEPPM最为明显。结论:WEPP对APAP、IBP以及DICF诱导小鼠肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与提高机体抗脂质过氧化能力,下调炎症反应因子基因表达,修复线粒体功能,抑制细胞凋亡有关。