【摘 要】
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目的:越来越多的证据表明溶酶体途径功能障碍与帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的发病机制密切相关。考虑到分拣蛋白相关受体1（sortilin-related receptor 1,SORL1）与溶酶体功能障碍、神经退行性疾病（尤其是PD）中错误折叠蛋白的异常聚集关系密切,并且胶质细胞源性神经营养因子（glial cell-derived neurotrophic factor
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目的:越来越多的证据表明溶酶体途径功能障碍与帕金森病（Parkinson’s disease,PD）的发病机制密切相关。考虑到分拣蛋白相关受体1（sortilin-related receptor 1,SORL1）与溶酶体功能障碍、神经退行性疾病（尤其是PD）中错误折叠蛋白的异常聚集关系密切,并且胶质细胞源性神经营养因子（glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF）是影响多巴胺系统活性的最有效神经营养因子,而SORL1可能通过影响上述途径来诱发PD,我们研究了SORL1基因的三个位点（rs1010159、rs1629493和rs2298813）多态性与中国北方人PD风险之间的相关性。方法:通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性（polymerase chain reactions-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）对400名PD患者和400名年龄和性别匹配的健康对照者的外周血DNA进行SORL1基因的三个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）（rs1010159、rs1629493和rs2298813）的基因分型。采用卡方检验来分析PD患者和健康对照组之间的基因型和等位基因多态性频率的统计差异。逻辑回归分析被用来计算比值比（odds ratios,ORs）和95%置信区间（95%confidence intervals,95%CIs）,以评估潜在相关性。结果:PD患者rs1010159的T等位基因和rs2298813的A等位基因频率均显著高于对照组（P值分别为0.001,0.014）。对于rs1010159,亚组分析显示所有亚组中T等位基因的频率均有统计学差异（P=0.021,P=0.036,P=0.001,P=0.001,P=0.001,P=0.030）;然而,基因型频率分布仅在男性PD患者与匹配的健康男性对照之间（P=0.001）,以及早发性PD（early-onset PD,EOPD）与晚发性PD（late-onset PD,LOPD）与对照之间（P=0.001,P=0.001）具有统计学意义。对于rs2298813,显性模型显示,与GG基因型相比,GA+AA基因型的PD风险增加（P=0.020,OR=1.518,95%CI=1.065-2.162）,基因型频率分析显示,与GG基因型相比,GA也与PD风险增加趋势相关（P=0.037,OR=1.475,95%CI=1.024-2.125）,对于LOPD,其等位基因频率与匹配健康组有显著差异（P=0.017）。未发现rs1629493与PD风险之间存在明显相关性。GAT单倍型和AGT单倍型与PD易感性相关。结论:SORL1基因的rs1010159和rs2298813多态性与中国北方人群的PD易感性有关,且rs1010159的T等位基因与rs2298813的A等位基因可能均为PD发病的危险因素,而rs1629493的多态性与之无关。要了解SORL1基因与帕金森病发病机制之间的深层次的联系,需要在不同种族和更大的人群中进行更进一步的研究。
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