【摘 要】
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病理性心脏肥大（CH）是一种难以治愈的心脏疾病,由于缺乏安全和有效的策略,导致患心力衰竭的风险增加。中药以其疗效好、毒性低的优点,在各种慢性疾病的治疗中越来越发挥着巨大优势。积雪草（CA）是一种传统的药食两用的天然植物,已经被报道对治疗心血管疾病有效,但它在治疗心脏肥大方面的功效和潜在机制尚未被完全研究。因此,本文基于系统药理学方法结合体内和体外实验探究了CA的治疗效果,分析了最有潜力的活性化合物
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病理性心脏肥大（CH）是一种难以治愈的心脏疾病,由于缺乏安全和有效的策略,导致患心力衰竭的风险增加。中药以其疗效好、毒性低的优点,在各种慢性疾病的治疗中越来越发挥着巨大优势。积雪草（CA）是一种传统的药食两用的天然植物,已经被报道对治疗心血管疾病有效,但它在治疗心脏肥大方面的功效和潜在机制尚未被完全研究。因此,本文基于系统药理学方法结合体内和体外实验探究了CA的治疗效果,分析了最有潜力的活性化合物,明确了CA治疗CH的作用机理。方法:（1）采用C57BL/6小鼠皮下注射异丙肾上腺素（ISO）构建CH模型,探究CA抗心脏肥大的活性。（2）系统药理学方法和CH小鼠模型被用来筛选CA的潜在活性成分和潜在靶点,构建活性成分-靶点网络,检测小鼠心功能参数,从而探究CA治疗CH的主要活性成分。（3）利用基因富集和KEGG通路分析揭示CA治疗CH的分子机理。（4）基于HL-1小鼠心肌细胞氧化损伤模型,采用Western Blot、试剂盒和RT-q PCR以及切片染色验证了CA活性分子积雪草酸（AA）治疗CH的作用机制。结果:（1）结合小鼠心功能以及心脏损伤和肥大分子标志物参数,发现CA能够改善心率,降低小鼠心脏体重比,逆转BNP、ANP、AST、TNT和LDH的水平的异常变化,从而缓解CH。（2）通过ADME筛选模型和靶点识别,从CA中筛选出13种活性成分以及195个相应靶点。通过靶点分析以及小鼠模型评估,发现积雪草酸（AA）显著改善心功能参数和心肌细胞异常改变,是CA治疗CH的主要活性分子。（3）功能富集分析显示,CA主要参与PI3K/AKT、HIF1、MAPK、RAGE信号通路协同调控多个生物过程发挥心脏保护作用。（4）体内与体外实验验证了AA协同调节YAP/PI3K/AKT轴和NF-κB信号通路,主要涉及抗炎、抗凋亡和抗氧化的生物过程,发挥抗心脏肥大的作用。结论:总的来说,通过系统药理学方法阐明了CA治疗CH的多层次作用机制,为系统破译天然植物治疗疾病的作用机制提供了一个范例,为开发新药提供了新思路。
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